他比特定疗效好吗？

2004年，他比特定在欧、美已被指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。作为一种全新概念的抗肿瘤生物制剂，它直接作用于肿瘤细胞中DNA短支的缺口，影响并抑制蛋白质的合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂和成长，达到抑制恶性肿瘤的作用。体内外试验表明，他比特定有抗肿瘤细胞系增殖的活性，包括肉瘤，乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和黑色素瘤。他比特定是四氢异喹啉生物碱，是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂，由3个亚单位构成，A、B亚基与DNA分子结合，C亚基可与转录因子结合发挥作用。他比特定的细胞毒性作用依赖核苷酸切除修复（NEＲ）系统的功能支持，而它们对他比特定表现出部分耐药。另一方面，他比特定对缺乏功能性同源重组修复（HＲＲ）的细胞更敏感：临床数据证实，缺乏此修复方式的肿瘤组织对他比特定更敏感。他比特定还能够干扰转录调控途径，抑制转录因子与DNA结合，阻断其反转录作用。 

一项研究显示，他比特定可显著提高脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的治疗效果，是一种优于达卡巴嗪的治疗选择。该研究纳入了518例年龄大于15岁、接受过治疗但很快发生疾病进展的晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的患者，患者随机分组，接受他比特定治疗（345例）或达卡巴嗪例（173例）。数据分析显示，与达卡巴嗪相比，他比特定可以减低患者45%的疾病进展风险。他比特定组的患者的中位无进展生存期显著长于达卡巴嗪组，分别为4.2个月和1.5个月。不论患者的病理学特征、既往治疗情况、临床特征等情况如何，他比特定组患者的这种获益在各个亚组均表现出更大改善。他比特定组患者和达卡巴嗪组患者的中位缓解时间分别为6.5个月和4.2个月。软组织肉瘤晚期或转移软组织肉瘤目前常用的口服靶向药是帕唑帕尼，他比特定是针对晚期或转移脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤提供的一个新选择。