瑞格非尼+支架植入治疗伴重度气道狭窄的重症肺腺癌

气道狭窄是许多良性或恶性疾病的并发症，需要紧急处理。肺癌患者有30％可能出现中央气道阻塞；其中35％死于窒息、咯血和阻塞性肺炎。支架植入可立即缓解呼吸困难症状，改善患者的生活质量。但是，支架只能暂时扩张气道，不能从根本上抑制肿瘤的生长。

近年来，靶向药物为携带驱动基因突变的肺癌患者带来了新的希望；与化学疗法相比，对靶向药物治疗的反应更快，出现毒性的风险更低。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。

再次组织活检样本有可能比初始诊断样本更适合分子检测，并且重新检测可以排除初始分子检测假阴性结果的可能。这里报告了一例伴重度气道狭窄的重症肺腺癌病例，该患者在支架植入和ALK抑制剂治疗后经历了快速反应。

病例报告

2015年12月25日（病程，第0天，D0），一名50岁的男性（从未吸烟者），由于重度咳嗽持续一周和进行性呼吸困难，入呼吸科重症监护室（RICU）。他在另一家医院被诊断出右下叶的IV期腺癌，EGFR基因突变阴性，ALK基因融合弱阳性。获得经支气管针吸活检样本，ALK状态通过Ventana免疫组织化学（IHC）检测。他在该医院接受了五个周期的卡铂和培美曲塞联合化疗，及三个周期的吉西他滨和奈达铂治疗。到达重症监护室时（D0），患者处于呼吸窘迫状态，呼吸频率为28 bpm，血氧饱和度为88-89％。体格检查：散在干罗音，双肺呼吸音减少。体力状态（PS）评分为4（Zubrod-ECOG-WHO评分）。当地医院进行的胸部CT扫描显示，原发病灶变得较大，加剧了左右主支气管狭窄。

六天后（D6），通过柔性支气管镜（FB）进行了介入治疗。观察到隆突有一处大的新病灶。右主支气管被完全遮蔽。使用氩等离子体凝固（APC）治疗右主支气管出血，左主支气管的肿瘤行再次活检，然后用于病理检查，并完成对EGFR，ALK和ROS1基因的突变分析。

在D10，局部麻醉下再次进行柔性支气管镜（FB）检查。可以观察到到左主支气管狭窄轻微缓解，而右主支气管仍然被肿瘤组织阻塞。

通过柔性支气管镜直视下将支架插入左主支气管。释放气道支架时，用活检钳调整其位置，然后用气囊导管扩张气道。最后，支架完全释放。支架根据患者的胸部CT和支气管镜测量单独设计，长度为30 mm，直径为12 mm。支架植入后，患者的呼吸困难立即缓解，呼吸困难指数从IV级下降到I级，脉搏血氧饱和度（SPO2）显著改善。

在D17，通过实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测样本，发现ALK融合基因。患者开始接受克唑替尼治疗，口服剂量为250mg，每日两次。在D20，靶向治疗后3天，柔性支气管镜检查显示，支架在其位置上打开良好并且右主支气管中开始出现开口。清除了支架开口处的肉芽组织，并用APC处理。在靶向治疗后42天（D59），柔性支气管镜显示，支架在其位置上打开良好，其上生长了少量肉芽组织。右主支气管粘膜完整，管腔完全恢复正常。

患者在克唑替尼治疗的第一天接受了胸部CT扫描，结果显示右下叶有肿块，右肺和左肺下叶转移。在靶向治疗后35天（D52），该患者进行了另一次胸部CT扫描，显示左右主支气管腔正常，右肺病变显著缩小。

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