坦罗莫司（替西罗莫司）适应症

坦罗莫司（坦西莫司）在2007年5月就已经获得FDA的批准正式在美国上市，同年也获得了欧洲药品管理局（EMBA）的批准正式上市，其获批的适应症为晚期肾细胞癌(RCC)。

从其药理作用机制来看，坦罗莫司是一种mTOR（哺乳动物西罗莫司靶蛋白）的抑制剂。其与细胞内的一种蛋白（FKBP12）结合，而蛋白药物复合物可抑制控制细胞分裂的mTOR的活性，对mTOR活性的抑制作用导致肿瘤细胞生长停滞在G1期。当mTOR被抑制，其磷酸化P3激酶/AKT通路中mTOR下游靶蛋白p70S6k和S6核糖体蛋白的能力被阻断。在肾细胞癌细胞株体外研究中，本品可抑制mTOR的活性，导致缺氧诱导因子HF1和HIF2a和血管内皮生长因子水平降低。

从药物相互作用的角度来看：

1、坦罗莫司与利福平（强效CYP3A4/5诱导剂）同时给药，静脉给药后本品C和AUC无显著影响，但是降低西罗莫司的C降低65%，AUC降低56%。若无其他选择，应考虑调整剂量。

2、坦罗莫司与酮康唑（强效CYP3A4抑制剂）同时给药，对本品C=或AUC无明显影响，但是西罗莫可的AUC升高3.1倍，C升高2.2倍。若无其他选择，应考虑调整剂量。

3、坦罗莫司25mg与地昔帕明（CYP2D6底物）同时给药，后者血药浓度不受影响。预计本品与CYP2D6或CYP3A4的底物无临床意义的相互作用。

4、贯叶连翘可能不可预测地降低坦罗莫司（坦西莫司）血浆浓度，接受本品治疗患者不应同时用贯叶连翘制剂。