坦西莫司（坦罗莫司）疗效如何？

坦西莫司（坦罗莫司）(temsirolimus,CCI-779)是一种mTOR抑制剂，美国FDA于2007年5月批准坦西莫司（坦罗莫司）用于治疗转移性肾细胞癌。

坦西莫司（坦罗莫司）是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。坦西莫司（坦罗莫司）与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合,而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制，其磷酸化p70s6k和S6核糖体蛋白能力，在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究，西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2,和血管内皮生长因子水平减低。

对晚期肾细胞癌坦西莫司（坦罗莫司）的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。

接受坦西莫司（坦罗莫司）治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司)，聚山梨醇80或对坦西莫司（坦罗莫司）中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用坦西莫司（坦罗莫司）。

肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。坦西莫司（坦罗莫司）的上市为肾癌患者们提供了一个新的治疗方案，并且，在相关试验中，坦西莫司（坦罗莫司）对晚期肾细胞癌具有良好的疗效，明显延长患者的生存期。

除此之外，坦西莫司（坦罗莫司）对非小细胞肺癌也有很好的治疗效果，非小细胞癌（NSCLC）患者中体细胞HER2（ERBB2）突变发生率大约为2%-4%。体内数据表明，联合HER2/mTOR抑制HER2介导的肺癌有协同效应。

在I期实验中，经来那替尼，一种不可逆的全HER酪氨酸激酶抑制剂，和坦西莫司（坦罗莫司）治疗之后，5/7HER2突变的NSCLC患者显示肿瘤消退（PR/SD）。这说明，坦西莫司（坦罗莫司）联合来那替尼对肺癌也是很有效果的。