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Pomalid对多发性骨髓瘤有效吗?

郭药师
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2025-01-20 18:05:33
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泊马度胺(Pomalid)是由美国赛尔基因(Celgene)制药公司研发而成的第三代免疫调节剂(IMiD),结构尽管与沙利度胺(thalido-mide,THAL)以及来那度胺(lenalidomide,LEN)都很相似,但是此药具有更强的抗多发性骨髓瘤(MM)活性和相似的安全性,对多发性骨髓瘤患者产生的疗效也得到了临床实验的证实。

Leleu等发现,泊马度胺可在阻碍MM细胞与基质细胞黏附介导微环境相互作用同时,直接下调MM细胞关键功能,发挥抗骨髓瘤效应,还可通过减少TNF-α、IL-6、IL-8、VEGF 表达水平,降低靶细胞存活率。

沈静等发现,MM患者处于明显免疫监视和免疫反应缺陷状态,而意义未明单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)进展至 MM 便与这一状态有关 :转化浆细胞可逃避CD8+T细胞识别,损伤抗原递呈过程。

体外研究结果表明,泊马度胺可支架刺激T细胞,诱导以干扰素 -γ(IFN-γ)、IL-2 为代表Th1 型细胞因子分泌,促进肿瘤特异性 Th1 型反应发生与持续。

此外,亦有学者将泊马度胺用于人脐动脉移植内皮细胞芽形成抑制实验,发现泊马度胺较来那度胺效果更佳,且缺氧状态下仅对内皮细胞缺氧诱导因子 -1α(HIF-1α)表达产生抑制,不影响HIF-2α表达。在此基础上,泊马度胺上调抑癌基因 p21(WAF-1)表达、调节CRNB基因活性作用,也在诱导MM细胞周期静止、降低MM细胞对IMiD耐药性方面发挥了一定作用。

参考资料: FDA说明书更新于2025年2月26日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=204026

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