




泊马度胺(Pomalid)属于第三代免疫调节剂,其自2013年获得美国FDA批准上市后,便得到了临床的广泛应用,如今更是成为了多发性骨髓瘤患者治疗的又一新选择。结合该药的作用及功效来看,Pomalid对多发性骨髓瘤产生的效果还是很明显的。
研究证明泊马度胺可通过减少如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 (IL-6、IL-8)和血管内皮生长因子 (VEGF)等支持肿瘤细胞增生 、抑制肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞耐药的相关细因子的产生来发挥其抗骨髓瘤效应,同时,泊马度胺等 IMiD还可以通过减弱MM患者的免疫细胞 (CD4T、CD8T、NK、NKT)用来调节IL-2、γ-干扰素(INF-γ)、 IL-6分泌的细胞信号转导抑制因子1(SCOS1)的表达;以及正常化MM患者骨髓微环境中失调的RANKL/OPA比例 ;还有抑制MM细胞中黏附分子ITGA8和ICAM2的表达来发挥其抗骨髓瘤作用。
有研究证明,泊马度胺可介导 p21(WAF-2) 基因表达的上调,阻止骨髓瘤细胞的周期循环,同时还可以抑制蛋 白激酶 (Akt)磷酸化作用 ,从 而干扰磷脂酰肌醇-3激酶/ 蛋白激酶 (PI3K/Akt)信号通路 ,进而抑制骨髓瘤细胞增生。
泊马度胺等IMiD还具有下调NF-kB转录活性,抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂的活性和通过增强半胱氨酸天冬氨酸蛋 白酶8(caspase-8)的活性诱导骨髓瘤细胞凋亡 。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年5月4日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209956