




泊马度胺(泊马度胺胶囊)基于其自身所具有的强有效的作用机制,使得广大的多发性骨髓瘤患者大都能够从中获益,其最终取得的疗效也是比较令人满意的。
目前Pomalid(即泊马度胺,简称POM)已知的作用机制如下:
(1)免疫调节作用:POM 增加 T 细胞和 NK 细胞的增殖以及不同共刺激分子如 CD28 的表达;抑制不同促炎性细胞因子(TNF-α、 白细胞介素 IL-1β、IL-6 和 IL-12)的产生,增加 IL-10 的水平;促进 T 细胞增殖及 Th2 细胞因子 IL-2 和 IFN-γ的产生,高水平的 IL-2 和 IFN-γ增加 NK 细胞的数量、改善其功能并介导恶性浆细胞的死亡。已证实 POM 能抑制其他抗肿瘤药物耐药的肿瘤细胞生长, 并且在来那度胺耐药和敏感的 MM 细胞中具有协同诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
(2) 抗血管生成活性:POM 通过 caspase-8 途径诱导凋亡,抑制 MM 细胞与基质细胞 VEGF 和β-FGF 的分泌并且调节各种细胞因子的分泌,阻断基质和 MM 细胞间的相互作用从而发挥抗血管生成活性。
(3)对骨髓微环境的影响:POM 通过负向直接调节 MM 细胞的关 键功能以及调节细胞粘附和减少 TNF-6、IL-8 和 VEGF 的产生来阻断 MM 细胞与其微环境的相互作用来实现其抗 MM 活性。
(4)直接抗肿瘤作用:泊马度胺通过抑制 CDK 途径,下调抗凋亡蛋白和激活 FAS 介导的细胞死亡而发挥直接的抗增殖作用。WAF-1 是 p53 肿瘤抑制性介质,IMiD 通过 LSD1 介导的表观遗传学修饰介导 p21(WAF-1)蛋白 表达水平增加从而诱导恶性浆细胞的 G1 期阻滞。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年5月4日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209956