贝美替尼有什么不良反应？

COLUMBUS试验较全面的评价了康奈非尼+贝美替尼（Binimetinib）联合治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者的安全性及其发生的不良反应。该试验纳入577例局部晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，或未知原发性黑色素瘤，具有BRAF V600E或V600K突变患者，可供评价不良反应的病例数为572例。

试验报告了康奈非尼+贝美替尼联合治疗组中与MEK和BRAF抑制剂相关毒性反应，包括发热、皮肤毒性、眼毒性、左心室功能障碍和肝功能异常等。192例患者中有35例(18％)出现了体温升高。联合治疗组皮肤反应发生率显著低于维罗非尼单药组，分别为5％和30％。

接受联合治疗的患者中有20％出现浆液性视网膜病变，8％出现视网膜脱离，6％出现黄斑水肿，无失明史的患者中有8％出现症状性浆液性视网膜病变；没有患者因为浆液性视网膜病变永久停用贝美替尼；6％的患者需要中断用药或减量；第1次出现浆液性视网膜病变(所有等级)事件的中位时间为1．2个月(O一17．5个月)。

在7％采用康奈非尼+贝美替尼（比美替尼）联合治疗患者中发现心肌病证据(10％基线值≤LVEF绝对下降值，且LVEF低于或等于正常值下限)，1．6％患者发生3级左心室功能障碍，第1次出现所有级别左心室功能障碍的中位时间为3．6个月(0～21个月)。在使用binimetinib(每次45mg，每日2次)的情况下，没有观察到有临床意义的QT间期延长。ALT、AST和碱性磷酸酶3级或4级升高的发生率分别为6．0％、2．6％和0．5％。