




在乳腺癌细胞系中,alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化,包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内,alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长,包括乳腺癌模型。已显示通过alpelisib治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体(ER)转录的增加。与来自ER阳性,PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比,alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。
阿培利司最常见不良反应(发生率>20%):葡萄糖增加(79%),肌酐增加(67%),腹泻(58%),皮疹(52%),淋巴细胞计数下降(52%),谷氨酰转移酶增加(52%),恶心(45%),ALT增加(44%),疲劳(42%),血红蛋白下降(42%),脂肪酶增加(42%),食欲下降(36%),口腔炎(30%),呕吐(27%),减重(27%),钙下降(27%),葡萄糖减少(26%),活化凝血活酶时间延长(21%)。
阿培利司不常见不良反应3-4级(发生率1%-10%):淋巴细胞计数下降(8%),腹泻(7%),脂肪酶增加(7%),钾减少(2.1%),疲劳(5%),血红蛋白下降(4.2%),体重下降(3.9%),ALT增加(3.5%),肌酐增加(2.8%),恶心(2.5%),口腔炎(2.5%),粘膜炎症(2.1%),钙下降(2.1%),腹痛(1.4%),血小板计数下降(1.1%)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年04月24日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=218466