




血小板增多症是一种致命的血液病,它的特征是血小板异常增多。盐酸阿那格雷Anagrelide是批准用于该适应症的第一个药物。原发性血小板增多导致不正常的血栓高发生率,引起心脏病发作和休克。盐酸阿那格雷Anagrelide选择性地作用于增多的血小板,降低有关心脏病发作与休克的发生率和死亡率,,同时也改善其他有关症状,包括胃肠出血及瞬间的局部缺血发作。
盐酸阿那格雷Anagrelide主要作用于巨核细胞,可抑制环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性,增加血小板内cAMP水平,从而抑制血小板的聚集及形态变化,抑制巨核细胞的成熟。大量研究结果发现,盐酸阿那格雷Anagrelide在体内外都能影响巨核细胞的成熟,导致细胞体变小和形态特征的变化,并认为盐酸阿那格雷Anagrelide减少血小板的数量主要是因为干预巨核细胞的成熟。体外实验发现,盐酸阿那格雷Anagrelide可以通过减少巨核细胞的大小和倍性而抑制巨核细胞克隆的发展或者是破坏和阻止巨核细胞的成熟,这些作用出现在巨核细胞发展的后一阶段、非分裂期。
盐酸阿那格雷Anagrelide于1999年在美国和加拿大被批准和上市,用于治疗特发性血小板增多症。1998年12月,FDA批准了其扩展标签,用于治疗患有骨髓增生性疾病。1999年6月,英国第三大制药商Shire公司自百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)得到了盐酸阿那格雷Anagrelide的全球授权。2000年12月29日,盐酸阿那格雷Anagrelide被指定为治疗ET的罕见药,该药在欧洲具有10年的独占经销权。盐酸阿那格雷Anagrelide在日本市场的开发和销售权已经于2003年授予了麒麟啤酒株式会社(Kirin Brewery)的制药分公司。2004年11月18日,Shire医药集团宣布,盐酸阿那格雷Anagrelide作为原发性血小板增多症(ET)二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。
目前盐酸阿那格雷Anagrelide已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市,国内尚未上市。国内患者能买到的都是国外的版本,不过欧美地区盐酸阿那格雷Anagrelide药品价格高昂,普通患者很难承担。在此推荐患者选择以色列版盐酸阿那格雷Anagrelide,售价折合人民币约2000$/盒,是世界范围内性价比最高的版本。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年10月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=20333