




利妥昔单抗(Ristova)是美罗华的主要成分,是一种IgG1型单抗,分子量144kd,属于人鼠嵌合型单克隆抗体。在B细胞淋巴瘤中,虽然美罗华作用后可产生显著的临床疗效,但与大多数其他化疗药物一样,最终会产生耐药性。经过长期的临床用药观察,发现约50%以上的病人出现对美罗华的耐药现象,导致疾病治疗失败或复发,严重影响病人的生存率。
现有的研究认为,美罗华(即利妥昔单抗)与 CD20+B 淋巴细胞结合后可能主要是通过以下的机制而发挥作用的(1)通过细胞凋亡途径诱导肿瘤细胞的非程序性凋亡;(2)通过诱导抗体介导的细胞毒效应消灭肿瘤细胞; (3)通过触发补体相关的级联放大效应而杀死肿瘤细胞。
而肿瘤表面的CD20抗原分子与美罗华结合后丢失、相关补体消耗减少以及相应调节失衡或抗凋亡基因表达异常可能与美罗华耐药现象的产生有着密切的关系;而机体本身的FcγRⅢ受体基因效应细胞的多态性在美罗华的耐药机制中也发挥着重要的作用。
然而,关于信号传导通路的改变诱导肿瘤细胞凋亡或抑制肿瘤细胞生长与美罗华(利妥昔单抗)耐药机制的关系少见报道,发挥着怎样的作用鲜为人知,需要进一步的研究探索。如果通过临床与实验研究相结合发现与美罗华耐药机制的相关信号传导通路,并阐明其作用机制,通过改变该信号调节通路中某些信号分子的水平来诱导肿瘤耐药细胞的凋亡或抑制肿瘤耐药细胞的生长,逆转美罗华的耐药性,使其重新发挥抗肿瘤的特效,那么这对提高恶性淋巴瘤的治愈率有着重大意义。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103705