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他比特定(曲贝替定)的使用方法以及使用剂量:
(1)建议初始剂量1.5mg/㎡,静脉输注时间应超过24小时,每三周治疗一次。
(2)所有患者接受本药治疗之前(30分钟之前),应静脉推注20mg地塞米松。
(3)肝损伤:对于中度肝损伤患者,用药剂量为0.9 mg / ㎡,静脉输注时间应超过24小时,每3周一次。
他比特定(曲贝替定)是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸(Ecteinascidia turbinata) 体内分离提取出来的烷化剂,是第一个海洋来源的新型抗软组织肿瘤药物。很多来源于海洋的天然产物具有非常新颖的化学结构和独特的药理作用机制。
他比特定(曲贝替定)能够通过结合 DNA 来阻止细胞分裂:两个稠合的四氢异喹啉环与 DNA 小沟的特定序列共价结合,使 DNA 的双螺旋产生异常,并干扰 TC-NER 系统中 XPG 蛋白的正常功能,从而诱发 DNA 双链断裂。
他比特定(曲贝替定)可以影响细胞周期和转录因子表达,导致肿瘤细胞的凋亡。
他比特定(曲贝替定)还可以充当肿瘤微环境调节剂,通过调节免疫检查点激活肿瘤免疫系统,起到肿瘤的免疫治疗作用;在小鼠模型中,他比特定还可以降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量和抑制肿瘤血管生成;低剂量的他比特定还可以抑制很多炎症细胞因子和趋化因子的产生,如 CCL2、CXCL8、IL6、VEGF 等。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953