




他比特定(曲贝替定)可以影响细胞周期和转录因子表达,导致肿瘤细胞的凋亡。他比特定还可以充当肿瘤微环境调节剂,通过调节免疫检查点激活肿瘤免疫系统,起到肿瘤的免疫治疗作用;在小鼠模型中,他比特定还可以降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量和抑制肿瘤血管生成。今天咱们就来详细了解一下他比特定是用来干嘛的?
他比特定适应症:他比特定(曲贝替定)主要用于治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。 2015年10月23日,美国食品和药品监管局(FDA)批准他比特定治疗特异性软组织肉瘤(STS)的治疗 – 脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤 – 是不能通过手术切除)或是晚期(转移)。他比特定可通过靶向某些正常的宿主细胞发挥其抗肿瘤活性。
他比特定(曲贝替定)是一种四氢异喹啉生物碱,可以通过独特又多样的作用机制发挥抗肿瘤作用,他比特定能够通过结合 DNA 来阻止细胞分裂:两个稠合的四氢异喹啉环与 DNA 小沟的特定序列共价结合,使 DNA 的双螺旋产生异常,并干扰 TC-NER 系统中 XPG 蛋白的正常功能,从而诱发 DNA 双链断裂。他比特定可以影响细胞周期和转录因子表达,导致肿瘤细胞的凋亡。
美国研究显示,对于转移性或复发性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤,平均而言,他比特定(曲贝替定)治疗组患者的无进展生存期约为4.2个月,相比之下,dacarbazine(达卡巴嗪)治疗组患者只有1.5个月的无进展生存期。
在对软组织肉瘤的Ⅱ期临床试验中,270位脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤患者随机接受他比特定静脉注射治疗(1.5mg/㎡静脉输注24h,每21天输注1次)。结果显示,他比特定(曲贝替定)减少疾病进展的风险比例为27%,总生存期达到12个月的患者比例为60%。另有研究表明,他比特定也能用于子宫平滑肌肉瘤的治疗,在一项66例转移性子宫平滑肌肉瘤患者的无进展生存期的评估中,16%的患者表现为病情部分缓解,35%的患者病情维持稳定。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953