




近年来,随着对RA发病机制研究的不断深人,针对Janus激酶(JAK)-转录激活因子(STAT)、Wnt和NF-kB等信号通路的新药研发进展也非常快。托法替尼(tofacitinib)就是一种作用于JAK-STAT信号通路的小分子JAK抑制剂(主要抑制JAK1和JAK3,轻度抑制JAK2)。
除了前期的Ⅱ期临床试验,目前也已完成了6项Ⅲ期临床试验来评估托法替尼的有效性和安全性。最近一项刊登在新英格兰医学杂志上的Ⅲ期临床试验结果显示对于初诊或没有接受足量甲氨蝶呤治疗的RA患者,托法替尼进行单一治疗效果要优于甲氨蝶呤这一传统治疗RA的一线药物,再一次突出了托法替尼这一新型DMARDs的良好应用前景。
托法替尼主要抑制JAK1和JAK3,JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子(L-2,IL-4,IL-7,IL-9)结合从而活化T细胞,JAK1则主要与y链的细胞因子结合,如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs,就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成,减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6,减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响,托法替尼通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集,减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082