拉罗替尼（Laronib）有耐药性吗？

拉罗替尼（别名：Laronib）是一款适用于治疗实体肿瘤患者的药物，针对的是NTRK1、 NTRK2或NTRK3基因融合的肿瘤患者，适用于所有携带NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者。

这些患者有神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合而并没有己知的获得性抗性突变，是转移性的或没法手术切除且并没有令人满意的替代治疗或治疗后进展，那拉罗替尼（Laronib）有耐药性吗？

同其它驱动基因的靶向治疗类似，拉罗替尼治疗也会出现耐药，目前初步的研究认为出现耐药很可能与患者NTRK的位点改变有关，由于当前样本量较少，其准确的耐药机制还有待进一步研究。

另外，使用拉罗替尼要注意以下事项：

肝脏毒性

在接受拉罗替尼治疗的176例患者中，45%的患者转氨酶升高，包括6%的患者出现3级AST或ALT升高，1例患者出现4级ALT升高。AST升高的中位时间为2个月，ALT升高的中位时间为2个月。4%和6%的患者因AST和ALT升高导致剂量改变，2%的患者永久停药。

胚胎毒性  

基于先天性突变导致TRK信号改变的人类受试者的文献报道、动物研究的发现以及其作用机制，拉罗替尼在给孕妇使用时可能造成胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间和接受最后一剂拉罗替尼后一周内使用有效的避孕方法。

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