曲贝替定治疗脂肪肉瘤的安全性如何？

曲贝替定Yondelis是一种来源于海洋的半合成DNA结合蛋白，通过与DNA的小沟结合，使DNA向主沟弯曲而发挥抗肿瘤作用。该药自2007年起在欧洲被批准用于临床，并被用于治疗不可切除的晚期或复发性软组织肉瘤患者。随后2015年获批美国FDA批准。

曲贝替定Yondelis一般耐受性良好，疲劳、恶心、骨髓抑制和转氨酶升高是最常见的不良反应。3-4级AEs主要是骨髓抑制，其次是转氨酶升高。一些有明显骨髓抑制的患者接受了粒细胞集落刺激因子制剂，以使后续给药的剂量强度得以维持。转氨酶升高用甘草酸和熊去氧胆酸等保肝药物控制。4名患者的发热性中性粒细胞减少症导致停药或减量，没有因转氨酶水平升高而停药，有2名患者减量。1例患者出现严重的横纹肌溶解，恢复后未出现肾功能衰竭，但未重新开始治疗。

Yondelis携带一个警告警戒卫生保健提供者严重和致命性血感染(中性粒细胞减少败血症)，肌肉组织破坏(横纹肌溶解综合征)，肝损伤(肝毒性)，静脉或导管周围泄漏 (外渗)，组织坏死(破坏)和心力衰竭(心肌病变)。

FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“晚期或转移软组织肉瘤的治疗代表一个对患者有很少有效治疗选择可得到的困难挑战，” “今天 曲贝替定Yondelis的批准对晚期或转移脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤提供一个治疗选择。”