舒尼替尼联合PLX9486有效治疗胃肠道基质瘤患者

一项小型I/II期研究发现，在复发或难治性胃肠道基质瘤（GIST）患者中，研究性、选择性KIT抑制剂PLX9486加舒尼替尼（Sutent）的联合治疗是安全和有效的。

迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的Jonathan Trent博士表示，在18名接受该组合治疗的患者中，有1名患者取得了完全缓解，2名患者有部分缓解，另一名患者有未确认的部分缓解。

他在结缔组织肿瘤学会虚拟会议上表示，试验中15名先前未接受过PLX9486的患者总体缓解率为20%，临床获益率为80%（缓解加疾病稳定≥16周）。

与PLX9486单药或其他单药酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的PFS（2-6个月）相比，该亚组的中位无进展生存期（PFS）为12个月，效果良好。

确认的缓解是持久的，即使是在18个月以后，4名患者仍在治疗。

安全性方面，治疗出现的不良事件（AEs）包括13%的腹泻（等级≥3，2%），9%的贫血（等级≥3，5%），7%的低磷血症（等级≥3，3%），7%的疲劳（等级≥3，2%），7%的高血压（等级≥3，2%），3%的淋巴细胞减少症（等级≥3，2%）。1例死亡与研究治疗无关。

Trent说，"联合用药的安全性总体上与单药舒尼替尼相似，严重事件似乎与剂量无关，大多数患者可以继续治疗。"

GIST包括约80%的消化道肉瘤，具有较高的转移风险，对伊马替尼耐药的患者仍有较高的需求尚未满足。KIT信号传导在GIST中至关重要，约80%的患者在诊断时外显子9或11有KIT突变。伊马替尼耐药患者通常在13或14外显子，或17或18外显子中出现耐药突变。

他说，"PLX9486加舒尼替尼的组合为原发性和耐药性突变提供了新选择。PLX9486是一种新型I型TKI，对原发性KIT突变（外显子9/11）和耐药性突变（外显子17/18）具有活性。Sunitinib是一种II型TKI，可抑制原发性突变以及外显子13/14的二次突变。“

Gladwyne宾夕法尼亚大学医院的Ronald DeMatteo博士说，"这是一个有吸引力的治疗方案，希望能开展进一步的研究，以确立其对其他疾病或与其他组合的疗效。"

参考资料：Novel Combination Active in Refractory GIST