司美替尼,化学名称为5-[(4-溴2-氯苯基)氨基-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺,由英国AstraZeneca公司研发,主要用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。其治疗机理为:主要通过调控Ras-Raf-MEK-ERK通路中关键蛋白激酶MEK水平来抑制包括具B-Raf-突变的黑色素瘤和具K-Ras突变的非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤的生长。
司美替尼为MEK的选择性、非三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂,其对纯化的MEK1的IC50为14nmol·L-1,而对其他激酶、酶、受体、离子通道和转运蛋白,如p38、c-Jun-NH2激酶、磷脂酰肌醇3-激酶、MEK5-ERK5通路等无抑制活性。体外研究显示:本品可通过抑制ERK1/2和p90RSK磷酸化而抑制原发性肝细胞癌(HCC)细胞的生长。体内研究则表明:本品可通过激活半胱氨酸蛋白酶(caspase)通路显著抑制2-1318、5-1318、26-1004和4-1318细胞异种移植物中ERK1/2的磷酸化。给结直肠癌细胞(HT-29)异种移植瘤模型使用本品(100mg·kg-1)后,癌细胞生长受到抑制,且活性强于吉西他滨。此外,在HCC异种移植瘤模型中进行的实验也显示:本品可显著抑制肿瘤的生长,其间可检测到肿瘤细胞凋亡增加以及细胞周期蛋白D1、B1和c-myc、cdk2基因的下调。
价格方面,阿斯利康的司美替尼规格为10mgx60粒的折合人民币约60000元一盒,规格为25mgx60粒的折合人民币约14000元一盒。由于汇率浮动价格不固定,具体价格请咨询医伴旅。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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