




2019年7月3日,塞利尼索(通用名:Selinexor,商品名:XPOVIO)与地塞米松联合疗法获FDA加速批准,用于接受过4种疗法,对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。
塞利尼索治疗多发性骨髓瘤的效果:
塞利尼索是由美国Karyopharm Therapeutics公司研发的全球首款用于治疗MM的选择性核输出 (SINE) 抑制药。塞利尼索可逆性抑制核输出的肿瘤抑制蛋白(TSP)和生长调节药,并阻断输出蛋白1(exportin 1,XPO1)和致癌蛋白的mRNAs。塞利尼索对XPO1蛋白的抑制作用导致TSP在细胞核内的积累,c-myc和cyclin D1等几种癌蛋白的减少,细胞周期停滞和癌细胞凋亡。
塞利尼索的上市是基于一项多中心、单臂、2期临床试验,患者在每周的第1天和第3天,口服塞利尼索80mg,地塞米松20mg。结果发现,患者的总缓解率达到25.3%(95%CI 16.4-36),中位缓解持续时间达3.8个月(95%CI 2.3—未达到)。
塞利尼索+地塞米松联合疗法最常见的不良反应(≥20%)为血小板减少、疲劳、贫血、食欲减退、恶心、体重减轻、呕吐、腹泻、血钠降低、白细胞减少、中性粒细胞减少、便秘、呼吸困难、上呼吸道感染。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306