肺癌服用阿来替尼治疗的效果

肺癌大部分发现比较晚，一经发现便是晚期，更不幸的是，超过10%患者在确诊肺癌时存在脑转移，而ALK+患者初诊脑转移的比例更是高达35%。即使初诊时没有脑转移，约有30%的晚期患者在病程中也会发生脑转移。这一事实对于肺癌患者来说更是雪上加霜。第一代ALK+抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，效果非常优异，但肺癌脑转移成为了药物最大的短板。阿来替尼的出现实现了肺癌治疗史上的重大突破，阿来替尼具有天生强大的入脑能力，临床前数据显示，阿来替尼的血脑屏障透过率最高超过90％。

阿来替尼在克唑替尼耐药的环境中表现出强大的CNS活性。然而，在未治疗的有症状的较大CNS转移的患者中尚未确定阿来替尼的CNS功效。麻省总医院对收治的19例ALK突变脑转移初治患者进行了分析，这些患者的脑转移灶超过1cm，或存在脑转移导致的症状。此前患者未接受过靶向药治疗，研究以影像学检查评估患者的转移灶控制状况。在19名患者中，15名（79％）在基线时具有可测量的CNS疾病及可评估反应。这些患者的CNS客观缓解率（CORR）为73.3％（95％CI，44.9％至92.2％），CNS疾病控制率（CDCR）为100.0％（95％CI，78.2％至100.0％），中位CNS反应持续时间（CDOR）为19.3个月（95％CI，14.3个月无法评估）。

在18名具有可测量和不可测量的基线CNS疾病的可评估患者中，CORR为72.2％（95％CI，46.5％至90.3％），CDCR为100.0％（95％CI，81.5％至100.0％），CDOR中位数为17.1个月（95％CI，14.3个月不可评估）。具有可归因于CNS转移的症状的所有8名患者在开始使用阿来替尼时具有临床改善。6名患者（32％）最终需要挽救脑部放疗。整体而言，这19例患者脑转移的客观缓解率为73.3%，局部疾病控制率达到100%，缓解持续时间为19.3个月，8例出现中枢神经系统症状的患者用药后也有明显好转。阿来替尼对未治疗的患有ALK阳性NSCLC较大脑转移灶患者体现了良好疗效。 

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