




曲贝替定(Trabectedin)是一种从海洋生物中提取出来的新型抗肿瘤药物, 在妇产科领域中最早应用于子宫平滑肌肉瘤的治疗,后来获批用于复发性卵巢癌的治疗之中。多年来,强生一直致力于提供高质量的创新产品来满足不断增长的医疗健康需求,为中国病患和消费者带来健康,建设健康中国,其研发生产的曲贝替定为诸多患者的治疗带来了新的机会。
国外的研究者在 2014 年发现,曲贝替定不仅仅能够靶向恶性肿瘤细胞,同时能作用与相对静止的、对传统 DNA 损伤抗肿瘤药物不敏感的单核细胞核巨噬细胞 。这一发现开启了对于巨噬细胞促进肿瘤发展及转移研究的新领域。曲贝替定这一选择性清除单核吞噬细胞(单核细胞和巨噬细胞)的作用是通过 TRAIL 受体对 Casepase 8 快速激活产生的。相比中性粒细胞和淋巴细胞,TRA IL 受体更普遍的表达在巨噬细胞表面,因此曲贝替定选择性清除巨噬细胞,而对其他免疫细胞影响不大。
另一方面,短暂使用曲贝替定后,肿瘤微环境中由巨噬细胞和肿瘤细胞分泌的细胞因子和趋化因子水平显著下降,包括 IL-6、CCL2、CXCL8、血管生成素 2 以及VEGF。在动物异种移植瘤模型和已接受曲贝替定治疗的人软组织肉瘤的组织样品中,曲贝替定对于微环境的这一新作用已经得到了验证。
另有研究团队将体外培养后对曲贝替定抵抗的肿瘤细胞注射到小鼠上,在体内实验中,曲贝替定仍显示了不错的抗肿瘤活性。这一实验结果证实了对于曲贝替定耐药的肿瘤细胞,曲贝替定仍能通过清除体内巨噬细胞产生抑制肿瘤生长的作用 。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953