




背景资料
MET(也称为肝细胞生长因子受体)信号是乳头状肾细胞癌(PRCC)的关键驱动因素。鉴于转移性PRCC不存在最佳治疗方法,我们旨在比较现有的标准治疗方法舒尼替尼与MET激酶抑制剂卡博替尼cabozantinib)、克唑替尼( crizotinib)和沃利替尼(savolitinib)治疗PRCC患者的疗效。
研究方法
我们在美国和加拿大的65个中心做了一项随机、开放标签、2期试验。符合条件的患者年龄在18岁或以上,患有转移性PRCC,之前接受过最多一次治疗(不包括血管内皮生长因子导向和MET导向的药物)。
患者被随机分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或沃利替尼,根据既往治疗史和PRCC亚型进行分层。所有药物剂量均为口服:舒尼替尼50mg,开药4周,停药2周(剂量减至37-5mg,允许25mg);卡博替尼每日60mg(减至40mg,允许20mg);克唑替尼250mg,每日2次(减至200mg,每日2次,允许250mg,每日1次);沃利替尼每日600mg(减至400mg,允许200mg)。
无进展生存期(PFS)是主要终点。分析是在意向治疗人群中进行的,没有接受协议治疗的患者被排除在安全性分析之外。
研究结果
在2016年4月5日至2019年12月15日期间,152名患者被随机分配到四个研究组之一。5名患者在随机化后被确定为不合格,并从这些分析中排除,因此有147名合格患者。在预先指定的无效性分析后,停止了对沃利替尼(29名患者)和克唑替尼(28名患者)组的分配;舒尼替尼(46名患者)和卡博替尼(44名患者)组的计划入组均已完成。
卡博替尼组患者的PFS长于舒尼替尼组,中位无进展生存期分别为9个月和5.6个月。卡博替尼的客观缓解率为23%,舒尼替尼为4%。与舒尼替尼相比,沃利替尼和克唑替尼没有改善PFS。
45例接受舒尼替尼的患者中有31例(69%)发生3级或4级不良事件,43例接受卡博替尼的患者中有32例(74%)发生不良事件,27例接受克唑替尼的患者中有10例(37%)发生不良事件,28例接受沃利替尼的患者中有11例(39%)发生不良事件;卡博替尼组有1例5级血栓栓塞事件。
结论
与舒尼替尼相比,卡博替尼显著延长转移性PRCC患者的PFS。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年03月26日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692