贝组替凡(Belzutifan)是一种口服小分子缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，通过靶向结合并抑制HIF-2α的活性，阻断其与HIF-1β的相互作用，从而减少下游促血管生成、细胞增殖及肿瘤生长相关基因的转录表达。
药品称呼
通用名称：贝组替凡、Belzutifan
商品名称：维利瑞、Welireg
适应靶点
缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)
适应症和适应人群
1、VHL疾病相关肿瘤
需治疗的成人VHL患者，包括肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统血管母细胞瘤(CNS)或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)，且无需立即手术。
2、晚期肾细胞癌(RCC)
接受过PD-1/PD-L1抑制剂及VEGF-TKI治疗后进展的成人患者。
规格与性状
规格
40mg*90片/瓶。
性状
蓝色椭圆形片剂，一面刻有“177”，另一面为空白。
主要成分
活性成分：贝组替凡；
辅料：交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、甘露醇等。
用法用量
1、推荐剂量
每次口服120mg，每日1次，随餐或空腹服用。
2、剂量调整
贫血(血红蛋白＜8g/dL)
暂停用药至≥8g/dL，恢复后减量或永久停药。
低氧血症(静息血氧饱和度＜88％)
暂停至缓解，恢复后减量或停药；危及生命者永久停药。
其他3级不良反应
暂停至缓解至≤2级后减量40mg；4级永久停药。
3、漏服处理
当日尽快补服，次日按原计划服药；呕吐后无需补服。
具体您可以阅读贝组替凡完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：贝组替凡(Belzutifan)的用法用量。
不良反应
1、VHL疾病患者
血红蛋白降低、疲劳、血肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高、恶心。
严重反应：贫血、视力损害、高血压。
2、晚期RCC患者
血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、淋巴细胞减少、ALT升高、低钠、高钾。
严重反应：贫血、低氧血症、肺炎、出血。
建议您阅读贝组替凡的副作用完整内容，推荐文章：贝组替凡(Belzutifan)的副作用。
注意事项
胚胎-胎儿毒性
妊娠期禁用，治疗前需确认妊娠状态，育龄期患者需使用非激素避孕措施(激素避孕可能失效)。
贫血监测
治疗前及期间定期检测血红蛋白，必要时输血或调整剂量。
低氧血症监测
治疗前及期间监测血氧饱和度，出现症状(如呼吸困难)需立即处理。
肝肾功能不全
轻中度无需调整剂量；重度数据不足。
特殊人群用药
【孕妇】基于动物研究，贝组替凡可导致胎儿伤害。尚无孕妇使用贝组替凡的数据。告知孕妇和有生殖潜力的女性胎儿潜在风险。
【哺乳期女性】尚无贝组替凡或其代谢物在人乳中存在的数据，以及对母乳喂养儿童或乳汁产生的影响。由于可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一剂后1周不要母乳喂养。
【具有生殖潜力的男性和女性】在开始治疗前验证有生殖潜力女性的妊娠状态。有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂后1周需使用有效的非激素避孕方法，因贝组替凡可能使某些激素避孕药失效。有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂后1周需使用有效避孕方法。
【儿童使用】贝组替凡在12岁及以上儿童中治疗局部晚期、不可切除或转移性PPGL的安全性和有效性已确立。在12岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立。
【老年人使用】在晚期RCC患者中，老年患者与年轻患者在疗效上无总体差异，但老年患者的剂量中断和剂量减少发生率更高。
【肾功能损害】对于肾功能损害患者(包括终末期肾病)，无需调整贝组替凡剂量。对于严重肾功能损害(根据MDRD估算的eGFR15-29mL/min)患者，应监测不良反应增加情况，并按推荐调整剂量。
【肝功能损害】对于轻度(总胆红素≤正常上限且天冬氨酸转氨酶>正常上限，或总胆红素>1至1.5×正常上限且任何天冬氨酸转氨酶)或中度(总胆红素>1.5至≤3×正常上限且任何天冬氨酸转氨酶或Child-PughB级)肝功能损害患者，无需调整贝组替凡剂量。尚未在严重肝功能损害(总胆红素>1.5×正常上限且任何天冬氨酸转氨酶)患者中进行研究。对于中度和严重肝功能损害患者，应监测不良反应增加情况，并按推荐调整剂量。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
其他药物对贝组替凡的影响
UGT2B17或CYP2C19抑制剂：与UGT2B17或CYP2C19抑制剂合用会增加贝组替凡的暴露量，可能增加不良反应风险。应监测贫血和缺氧的体征和症状，并按推荐减少贝组替凡的剂量。
贝组替凡对其他药物的影响
CYP3A4底物：贝组替凡与CYP3A4底物合用会降低CYP3A底物的浓度，可能降低其疗效。应避免与敏感CYP3A4底物合用，因这些底物浓度的轻微降低可能导致治疗失败。若无法避免合用，应根据其说明书增加敏感CYP3A4底物的剂量。在UGT2B17和CYP2C19双重慢代谢者中，这种浓度降低可能更明显。
激素避孕药：贝组替凡与激素避孕药合用可能导致避孕失败或突破性出血增加，有生殖潜力的女性应使用非激素避孕方法。
药物过量
无特效解毒剂，需停药并支持治疗。超剂量(≥240mg)可能引发严重低氧血症或血小板减少。
药代动力学
吸收：达峰时间1-2小时，食物不影响生物利用度。
分布：血浆蛋白结合率45％，表观分布容积119L。
代谢：主要通过UGT2B17和CYP2C19代谢，少量经CYP3A4。
排泄：半衰期14小时，49.6％经尿、51.7％经粪便排出。
贮存方法
避光保存于20℃-25℃(允许15℃-30℃短期存放)，药瓶内含干燥剂，请勿食用。
研发公司
美国默沙东
