万珂硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。体外试验证明万珂硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明万珂硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。
万珂是靶向治疗药物吗?万珂硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,作为一种新型靶向治疗药物,近年来被广泛应用于临床化疗中,万珂硼替佐米作用越来越被临床医师肯定,尤其是血液科医师。在2006年的时候,万珂硼替佐米就已经获得FDA的批准用于复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗,同时该药也可以用于多发性骨髓瘤的治疗。
万珂硼替佐米成人单药治疗推荐剂量为单次注射1.3 mg/m2,每周注射2次,连续注射2周(即在第1﹑4﹑8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。
对于万珂硼替佐米超过8个疗程的维持治疗,可按标准方案给药,也可以按每周1次﹑连续给药4周的维持方案(第1﹑8﹑15和22天),随后是12天的休息期(第22至25天)。
12例复发或难治性套细胞淋巴瘤MCL患者被纳入一项治疗复发难治性套细胞淋巴瘤MCL的Ⅱ期临床试验研究,第1、4、8、11天时接受万珂硼替佐米1.3 mg/m2治疗,联合利妥昔单抗375 mg/m2第1天给药,地塞米松 40 mg/d第1~4天给药,21天为1疗程,共治疗6个疗程。利妥昔单抗维持治疗,8周给药1次,共给药4次。
结果显示:万珂硼替佐米治疗期间发生的不良事件包括感染、周围神经性病变、疲乏(可控制);未出现严重的血液系统毒性反应。该研究结果表明,万珂硼替佐米+利妥昔单抗+地塞米松对于复发MCL患者的疗效是有前景的,而且毒性反应可控。
使用万珂硼替佐米的注意事项:使用万珂硼替佐米治疗可能会导致周围神经病变,主要是感觉神经,虽然也有极少感觉运动神经病变的报道。接受万珂硼替佐米治疗,有发生急性充血性心衰或恶化,并且/或者发生左心室射血分数降低的报告,其中包括无左心室射血分数降低风险或危险系数极低患者的报告。
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