曲美替尼(Mekinist)是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。美国FDA批准其用于治疗BRAFV600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤及与达拉非尼联合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
FDA于2013年5月批准曲美替尼(trametinib)治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。入组322例接受过≤1种化疗方案的患者的多中心、国际化、开放性、随机双盲研究结果显示,曲美替尼组相较于化疗组PFS分别为4.8个月、1.5个月,客观有效率优于化疗组。
实验用药推荐剂量为:曲美替尼2mg po qd(餐前1小时或餐后2小时) 直到病情进展或毒副反应无法耐受。常见副反应包括皮疹、腹泻、淋巴水肿。曲美替尼为首个MEK抑制剂,作为一种单药口服片剂,其对携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗效果也得到了大量实验的证实。
发生在服用曲美替尼的患者中的严重不良药物反应包括心肌病,视网膜色素上皮脱离,视网膜静脉阻塞,间质性肺病和严重的皮肤毒性。针对于曲美替尼(Mekinist)所出现的不同副作用,患者需采取针对性的措施对症处理,以此才能有效避免不良事件的发生。必要时,患者也需要前往医院接受治疗。
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