




司美替尼Koselugo是一种可口服的、选择性的、非竞争性的ATP活性的MEK1/2抑制剂,在BRAF或RAS突变细胞系和各种异种移植活体模型中均表现出抗肿瘤活性。2020年4月10日,美国FDA批准了英国阿斯利康公司开发的MEK1/2抑制剂司美替尼Koselugo上市,适应症为2岁及以上儿童的1型神经纤维瘤病(NF1)且有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)。
在一项包含非小细胞肺癌、小细胞肺癌和胸腺恶性肿瘤患者的篮子试验中,对于KRAS、NRAS、HRAS或BRAF突变的患者采用司美替尼单药治疗。在9例可评估的NSCLC患者中,只有11%患者达到PR,中位无进展生存期PFS为2.3个月,中位OS为6.5个月,未达到主要疗效终点。11例RAS/RAF突变的患者接受了司美替尼Koselugo治疗。未能达到主要疗效终点。提示单药MEK,对于该通路基因突变驱使的肺癌治疗是不可行的。机制分析可能存在旁路活化的可能。
通常情况下,司美替尼25mg/m²每天二次,空腹(餐前2小时或餐后1小时),用水送服,不可掰开胶囊或咀嚼。不可用于无法吞服整个胶囊的患者。如果漏服司美替尼Koselugo,发现时若离下次服药6小时以上,可以按量补服,下次服药仍可按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐,不可补服。如果因不良反应需要减量,具体还需结合患者的实际情况而定。
第二次减量后,如果仍无法耐受不良反应,永久停药。如果发生有症状或3级以上的左心室射血分数减少、4级或3天内没有改善的3级腹泻、3级以上结肠炎、横纹肌溶解或视网膜静脉阻塞,永久停药。对于有中度肝损伤的患者,司美替尼Koselugo推荐剂量为20mg/m²每天二次。不建议与CYP3A4中效或强抑制剂同服,如果不可避免时,司美替尼的推荐剂量从25mg/m²减至20mg/m²,或从20mg/m2减至10mg/m²。
司美替尼一个疗程多长时间?由于每位患者的病情阶段及个人体质不同,因此无法准确计算患者的疗程时间。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年1月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213756