司美替尼(selumetinib)的作用功效及副作用

司美替尼是由英国阿斯利康与默沙东联合研发的口服强效选择性MEK1/2激酶抑制剂，适用于治疗2岁及以上、患有1型神经纤维瘤病（NF1）且伴有症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。

该药物通过抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，有效抑制肿瘤细胞增殖，缩小瘤体体积，缓解疼痛及功能障碍。

适应症

司美替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗2岁及以上、患有1型神经纤维瘤病（NF1）且伴有症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。

用法用量

推荐剂量为每日口服两次，每次25mg/㎡。司美替尼可与食物同服，也可不与食物同服。

中度肝功能损害患者（Child-PughB级）需将推荐剂量降至每日口服两次，每次20mg/㎡。重度肝功能损害患者（Child-PughC级）的推荐剂量尚未确立。

剂型与规格

胶囊剂

10毫克司美替尼胶囊：呈白色至类白色、不透明的硬胶囊，胶囊以透明封条封口，囊身用黑色油墨标注“SEL10”字样。

25毫克司美替尼胶囊：呈蓝色、不透明的硬胶囊，胶囊以透明封条封口，囊身用黑色油墨标注“SEL25”字样。

口服颗粒剂

5毫克司美替尼口服颗粒：为封装于胶囊内的类白色至浅黄色可自由流动口服颗粒；胶囊帽为黄色、胶囊体为白色，胶囊帽上用黑色油墨标注“sel5”字样，胶囊体上印有用于提示可打开的散剂胶囊标识。

7.5毫克司美替尼口服颗粒：为封装于胶囊内的类白色至浅黄色可自由流动口服颗粒；胶囊帽为粉红色、胶囊体为白色，胶囊帽上用黑色油墨标注“sel7.5”字样，胶囊体上印有用于提示可打开的散剂胶囊标识。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

最常见的不良反应包括：呕吐、各类皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口腔黏膜炎、头痛、甲沟炎及瘙痒。

禁忌症

尚未明确。

注意事项

心肌病：开始治疗前需评估射血分数，治疗第一年每3个月评估一次，之后每6个月评估一次，同时根据临床情况进行评估。根据不良反应的严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用司美替尼。

眼部毒性：开始使用司美替尼前需进行眼科评估，治疗期间定期评估，出现新发或加重的视觉异常时也需评估。若发生视网膜静脉阻塞（RVO），需永久停用司美替尼；若发生视网膜色素上皮脱离（RPED），需暂停使用司美替尼，通过光学相干断层扫描（OCT）评估至症状缓解后，以降低后的剂量恢复用药。

胃肠道毒性：建议患者在首次出现稀便时立即使用止泻药，并增加液体摄入。根据不良反应的严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用司美替尼。

皮肤毒性：监测是否出现严重皮疹。根据不良反应的严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用司美替尼。

肌酸磷酸激酶（CPK）升高：可能出现CPK升高及横纹肌溶解症。开始使用司美替尼前需检测血清CPK水平，治疗期间定期检测，并根据临床情况进行检测。若出现CPK升高，需评估是否为横纹肌溶解症或其他原因所致。根据不良反应的严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用司美替尼。

维生素E水平升高与出血风险：司美替尼胶囊中含有维生素E，每日维生素E摄入量若超过推荐或安全限值，可能会增加出血风险。与维生素K拮抗剂或抗血小板药物联用时，患者出血风险可能升高。

药物相互作用

强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑：避免将司美替尼与强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑联用。若无法避免联用，需降低司美替尼的剂量。

强效或中效CYP3A4诱导剂：避免将司美替尼与强效或中效CYP3A4诱导剂联用。

药物过量

由于司美替尼与蛋白质高度结合且代谢广泛，透析对药物过量的治疗无帮助。