拉罗替尼耐药处理方案

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拉罗替尼耐药处理方案

郭药师

2025-01-21 13:32:08

已帮助: 733人

拉罗替尼Vitrakvi是第一种获准用于治疗NTRK基因融合实体瘤的口服酪氨酸激酶抑制剂，神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC三种蛋白，它们分别由NTRK1、NTRK2和 NTRK3 这三种基因编码。NTRK基因融合会导致下游通路，如RAS、PI3K等过度激活，最终结果就是细胞过度增殖导致的肿瘤发生。而拉罗替尼Vitrakvi通过抑制信号通路中的酪氨酸激酶来阻断这一过程。多数实体瘤中，均发现NTPK基因融合现象，因此拉罗替尼Vitrakvi就能在多种实体瘤中发挥其抗肿瘤作用了。

拉罗替尼Vitrakvi是FDA批准的首个针对特定基因变异，跨越肿瘤部位的广谱抗癌靶向药。被批准用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。拉罗替尼Vitrakvi治疗的类型有肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软酿肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种疾病。

在不同类型的实体肿瘤中，拉罗替尼Vitrakvi展示出了75%的总体反应率。分析结果显示，这种反应是持久的，73%的反应持续了至少6个月，39%持续了一年或以上时间。对拉罗替尼Vitrakvi作出反应，携带NTRK基因融合的肿瘤类型实例包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌以及肺癌。在临床试验中，接受拉罗替尼Vitrakvi药物治疗的病人报告的共同副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、头晕、呕吐、肝脏血液中的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)提高。

拉罗替尼耐药处理方案：已经有一些参与拉罗替尼Vitrakvi临床试验的患者出现了耐药，研究发现拉罗替尼耐药机理和EGFR情况很像，主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变，比如TRKA出现G595R突变，或者TRKC出现G623R突变。根据这个发现，第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉，专门来对抗耐药新突变，让肿瘤再次快速退缩。LOXO-195 已经被FDA批准正式开展临床试验，耐药患者有了新希望。

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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2023年11月03日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211710

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