恩西地平治疗白血病的作用机制是什么？

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恩西地平(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。在体外，恩西地平(Enasidenib)以比野生型酶低约40倍的浓度靶向突变体IDH2变体R10Q、R172S和R172K。在IDH2突变的AML小鼠异种移植模型中，恩西地平(Enasidenib)抑制突变的IDH2酶导致2-基戊二酸(2-HG)水平降低，并在体外和体内诱导骨髓分化。
在IDH2突变的AML患者的血液样本中，恩西地平(Enasidenib)降低了2-HG水平，减少了原始细胞计数，增加了成熟髓样细胞的百分比，因此可用于治疗成年患者有复发或难治性急性髓性白血病(AML)。

参考资料： FDA说明书更新于2025年1月12日，FDA说明书网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209606

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