恩西地平(Enasidenib)的适应症和不良反应

适应症

恩西地平适用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

重要提示：在使用本品治疗前，必须通过FDA批准的伴随诊断试剂盒(如AbbottRealTimeIDH2检测)确认患者存在IDH2基因突变。

用法用量

1、推荐剂量

成人患者口服剂量为每次100毫克，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。多数患者在开始治疗后的6个月内达到最佳疗效，因此建议至少连续治疗6个月以留出充分的起效时间。

2、给药方法

服药时间：每日大约在同一时间服用，餐前餐后均可。

服药方式：用一杯水将药片整个吞服，请勿咀嚼、压碎或掰断药片。

漏服或呕吐处理：如果漏服一剂、服药后呕吐或未在常规时间服药，应在记起后的当天尽快补服。第二天则恢复到正常的服药时间表。切勿在同一天服用两剂来弥补错过的剂量。

3、针对毒性的剂量调整

分化综合征：若出现严重肺部症状(如需插管或辅助呼吸)和/或尽管接受了皮质类固醇治疗但肾功能障碍仍持续超过48小时，应暂停给药，直至毒性降至2级或更低。

白细胞增多：若在使用羟基脲的情况下白细胞计数仍持续偏高(>30,000/mm³)，应暂停给药。当中性粒细胞计数降至<30,000/mm³时，以原剂量(100毫克/日)恢复用药。

肝毒性：若血清胆红素浓度超过正常上限(ULN)的3倍并持续至少2周(且无其他肝脏疾病)，继续用药但将剂量减至50毫克/日。当胆红素改善至<2倍ULN时，可重新增量至100毫克/日。

肿瘤溶解综合征：发生3级及以上肿瘤溶解综合征时暂停给药；降至2级或以下时，以50毫克/日减量恢复；若复发则永久停药。

其他毒性：发生3级及以上其他不良反应时暂停给药；降至2级或以下时，以50毫克/日减量恢复，可重新增量至100毫克/日；若复发则永久停药。

4、用药前检查

用药前必须确认存在IDH2基因突变，并评估全血细胞计数(CBC)和血液生化指标(以排查白细胞增多和肿瘤溶解综合征)，同时确认育龄期女性的妊娠状态。

5、用药期间监测

在治疗初期的至少3个月内，至少每两周监测一次全血细胞计数和血液生化指标。同时，需密切监测是否出现分化综合征的体征和症状。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

肝功能不全

轻度肝功能不全(总胆红素≤ULN且AST>ULN，或总胆红素为1-1.5倍ULN且伴任意AST)患者无需调整剂量。中度和重度肝功能不全患者尚无相关数据。

肾功能不全

估算肾小球滤过率(eGFR)≥30mL/min的患者无需调整剂量。严重肾功能不全(eGFR<30mL/min)或终末期肾病患者数据不足。

老年人(≥65岁)

老年患者与年轻成年患者在安全性和有效性上总体无差异，无需调整剂量。

儿科患者

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

妊娠期及哺乳期

妊娠：本品可引起胎儿损伤，属孕妇禁用风险药物。用药前必须确认育龄期女性未怀孕。若治疗期间或停药后2个月内怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

避孕：育龄期女性及男性伴侣在接受本品治疗期间及停药后2个月内，必须采取有效的避孕措施。由于本品可能降低激素类避孕药的血药浓度，建议同时使用非激素类有效避孕方法。

哺乳：尚不清楚恩西地平是否存在于人乳中。建议女性在用药期间及停药后2个月内停止母乳喂养。

生育力

动物研究表明，本品可能会损害男性和女性的生育能力。

警告和预防措施

1、警告：分化综合征

接受IDH2抑制剂(如恩西地平)治疗的患者可能发生分化综合征，可伴有或不伴有白细胞增多，严重时可危及生命甚至致死。

症状：包括发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺部浸润、胸腔积液或心包积液、快速体重增加、外周水肿、淋巴结肿大、骨痛以及肝、肾或多器官功能障碍。症状可能在用药后1天至5个月内出现。

预防与处理：一旦发现疑似症状，应立即启动皮质类固醇(如地塞米松)治疗并监测血流动力学参数。如果症状严重(如需呼吸支持或肾功能障碍持续>48小时)，必须住院密切监护并考虑中断给药。

2、其他警告与注意事项

肿瘤溶解综合征：治疗期间可能发生肿瘤溶解综合征。用药前及治疗期间应监测血液生化指标，并确保患者充分水化。

肝毒性/高胆红素血症：治疗期间可能出现胆红素升高，需定期监测肝功能。

药物相互作用

恩西地平及其活性代谢物AGI-16903会抑制多种CYP酶(如1A2、2C19、3A4等)以及转运蛋白(如P-gp、BCRP、OATP1B1/1B3等)，并诱导CYP3A4和2B6。因此，与其它药物合用时可能产生相互作用：

咖啡因：恩西地平会增加咖啡因的血浆浓度。建议患者在服药期间减少咖啡因的摄入频率。

激素类避孕药：恩西地平可能降低激素类避孕药的血药浓度，导致避孕失败。强烈建议在治疗期间及停药后2个月内改用有效的非激素类避孕方法。

地高辛(P-gp底物)：合用会增加地高辛的暴露量，需更频繁地监测地高辛的不良反应。

咪达唑仑(CYP3A底物)：合用会降低咪达唑仑的暴露量，可能影响其疗效。应避免与作为CYP3A底物的抗真菌药物同时使用。

奥美拉唑(CYP2C19底物)：合用会增加奥美拉唑的暴露量。

瑞舒伐他汀(BCRP/OATP底物)：合用会显著增加瑞舒伐他汀的浓度。若必须合用，应按照瑞舒伐他汀的说明书建议减少其剂量。

不良反应

在接受恩西地平治疗的患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)包括：恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲减退。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

储存于20°C至25°C(68°F至77°F)的受控室温下，允许短时间偏离至15°C至30°C(59°F至86°F)。请务必将药片保存在原装容器中，并放入干燥剂以防受潮。