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瑞戈非尼(Regorafenib)最严重的副作用？

瑞戈非尼(Regorafenib)最严重的副作用有胃肠穿孔或瘘、肝中毒、出血、感染、心肌缺血和梗塞等。

1、胃肠穿孔或瘘：在瑞戈非尼(Regorafenib)作为单一药物给药的所有临床试验中，接受瑞戈非尼(Regorafenib)治疗的4518名患者中有0.6%发生胃肠道穿孔，其中包括八起死亡事件。

在随机、安慰剂对照试验中，瑞戈非尼(Regorafenib)组和安慰剂组分别有0.8%和0.2%的患者出现胃肠瘘。出现胃肠道穿孔或瘘的患者应永久停用瑞戈非尼(Regorafenib)。

2、肝中毒：在临床试验中，接受瑞戈非尼(Regorafenib)治疗的患者出现了严重的药物性肝损伤，并导致死亡。在大多数情况下，肝功能障碍发生在治疗的前2个月内，其特征是肝细胞损伤。

在CORRECT研究中，在瑞戈非尼(Regorafenib)组中有1.6%的患者发生致命性肝功能衰竭，在安慰剂组中有0.4%的患者发生。在GRID研究中，在瑞戈非尼(Regorafenib)组中有0.8%的患者发生致命性肝功能衰竭。在瑞戈非尼(Regorafenib)研究中，与安慰剂相比，致命性肝功能衰竭的发生率没有增加。

建议患者开始瑞戈非尼(Regorafenib)前进行肝功能检查(ALT、AST和胆红素),并在治疗的前2个月内至少每两周进行一次监测。此后，每月监测一次或根据临床指征更频繁地监测。出现异常后及时处理。

3、出血：瑞戈非尼(Regorafenib)导致出血发生率增加。在随机安慰剂对照试验中，致命的发病率出血事件为0.7%，涉及中枢神经系统或呼吸道、胃肠道或泌尿生殖道。

严重或危及生命的出血患者应永久停用瑞戈非尼(Regorafenib)。更频繁地监测接受华法林治疗的患者的INR水平。

4、感染：瑞戈非尼(Regorafenib)增加了感染的风险。在随机安慰剂对照试验中，接受瑞戈非尼(Regorafenib)治疗的1142名患者的总感染率高于对照组。其中3级或更高级别的感染发生率为9%。最常见的致命感染是呼吸道感染。对于3级或4级感染，或任何级别的恶化感染，停用瑞戈非尼(Regorafenib)。感染消退后，恢复相同剂量的瑞戈非尼(Regorafenib)。

5、心肌缺血和梗塞：在随机安慰剂对照试验中，瑞戈非尼(Regorafenib)增加了心肌缺血和梗死的发生率(0.9%比0.2%)。新发或急性心肌缺血或梗死患者应停用本品。如果潜在益处超过进一步心脏缺血的风险，仅在急性心脏缺血事件解决后恢复瑞戈非尼(Regorafenib)。