瑞戈非尼(Regorafenib)完整版说明书

瑞戈非尼(Regorafenib)是一种多激酶抑制剂，通过靶向抑制多种与肿瘤血管生成、肿瘤发生及转移相关的激酶，阻断肿瘤细胞的增殖和扩散。

瑞戈非尼(Regorafenib)的适应症

瑞戈非尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下成人患者：

转移性结直肠癌

既往已接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF治疗，以及若为RAS野生型，还需接受过抗EGFR治疗的转移性结直肠癌患者。

局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤

既往已接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者。

肝细胞癌

既往已接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

瑞戈非尼(Regorafenib)的用法用量

1、推荐剂量

每28天为一个周期，在每个周期的前21天，每日一次口服160毫克。

2、服药方式

在低脂餐后服用瑞戈非尼。

3、剂量调整

根据安全性和耐受性进行剂量调整。

起始剂量为每日一次160毫克。

首次剂量减少：将瑞戈非尼的剂量降至120毫克（每日一次，每次三片40毫克片剂）。

第二次剂量减少：将瑞戈非尼的剂量降至80毫克（每日一次，每次两片40毫克片剂）。

4、停用

发生以下情况时，暂停使用瑞戈非尼

对于任何3级或4级不良反应（肝毒性或感染除外），在恢复至0-1级后，以相同剂量重新开始使用瑞戈非尼。若在120毫克剂量下再次发生2级手足皮肤反应，则将剂量降至80毫克。若在120毫克剂量下再次发生任何3级或4级不良反应（肝毒性或感染除外），则永久停用瑞戈非尼。

对于首次发生任何严重程度的肝毒性，按如下所述处理。

对于首次发生2级或3级感染，在感染缓解至1级或更低后，以相同剂量重新开始使用瑞戈非尼。

发生以下情况时，永久停用瑞戈非尼

无法耐受80毫克剂量。

任何一次出现AST或ALT超过正常上限20倍。

任何一次出现AST或ALT超过正常上限3倍，且同时胆红素超过正常上限2倍。

即使将剂量降至120毫克后，仍再次出现AST或ALT超过正常上限5倍。

任何4级不良反应；仅在潜在获益大于风险时才可恢复用药。

瑞戈非尼(Regorafenib)的禁忌症

尚不明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

瑞戈非尼(Regorafenib)的注意事项

1、肝毒性

在临床试验中，接受瑞戈非尼治疗的患者发生了严重且导致死亡的药物性肝损伤。

在开始使用瑞戈非尼前检查肝功能（ALT、AST和胆红素），并在治疗的前2个月内至少每两周监测一次。此后，每月监测一次或根据临床指征更频繁地监测。对于出现肝功能检查升高的患者，应每周监测肝功能，直至改善至低于正常上限3倍或恢复至基线水平。对于出现不明原因嗜睡或精神状态改变的患者，应测量血氨水平并启动适当的临床处理。

根据肝毒性（表现为肝功能检查升高或肝细胞坏死）的严重程度和持续性，应暂时停药，随后降低剂量或永久停用瑞戈非尼。如果确诊为高氨血症性脑病，应停药并考虑永久停用瑞戈非尼。

2、感染

瑞戈非尼会增加感染风险，对于3级或4级感染，或任何级别但正在恶化的感染，应暂停使用瑞戈非尼。感染缓解后，以相同剂量恢复使用瑞戈非尼。

3、出血

对于发生严重或危及生命的出血患者，应永久停用瑞戈非尼。对于接受华法林治疗的患者，应更频繁地监测INR值。

4、胃肠穿孔或瘘管

发生胃肠穿孔或瘘管的患者应永久停用瑞戈非尼。

5、皮肤毒性

根据皮肤毒性的严重程度和持续性，应暂停、减量或永久停用瑞戈非尼，采取支持性措施缓解症状。

6、高血压

除非血压得到充分控制，否则不要开始使用瑞戈非尼。在治疗的前6周内每周监测一次血压，此后每个周期监测一次，或根据临床指征更频繁地监测。对于严重或未控制的高血压，应暂时或永久停用瑞戈非尼。

7、心脏缺血和梗死

对于出现新发或急性发作的心脏缺血或梗死的患者，应暂停使用瑞戈非尼。仅在急性心脏缺血事件缓解后，且潜在获益大于进一步心脏缺血风险时，方可恢复使用瑞戈非尼。

8、可逆性后部白质脑病综合征

可逆性后部白质脑病综合征是一种皮质下血管源性水肿综合征，通过MRI特征性表现诊断。对于出现癫痫发作、严重头痛、视力障碍、意识模糊或精神状态改变的任何患者，应进行可逆性后部白质脑病综合征评估。发生可逆性后部白质脑病综合征的患者应停用瑞戈非尼。

9、伤口愈合受损风险

接受抑制VEGF信号通路药物的患者可能发生伤口愈合并发症。因此，瑞戈非尼可能对伤口愈合产生不利影响。

择期手术前至少2周暂停使用瑞戈非尼。大手术后至少2周内、直至伤口充分愈合前，不得给药。伤口愈合并发症解决后恢复使用瑞戈非尼的安全性尚未确定。

10、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究及其作用机制，孕妇服用瑞戈非尼可能对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用瑞戈非尼的可用数据。

告知有生育能力的女性在使用瑞戈非尼治疗期间及最后一次给药后2个月内采取有效的避孕措施。告知有育龄女性伴侣的男性在使用瑞戈非尼治疗期间及最后一次给药后2个月内采取有效的避孕措施。

瑞戈非尼(Regorafenib)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥20%）包括：疼痛（包括胃肠痛和腹痛）、手足皮肤反应、无力/疲劳、腹泻、食欲下降/进食量减少、高血压、感染、发声困难、高胆红素血症、发热、黏膜炎、体重减轻、皮疹和恶心。

瑞戈非尼(Regorafenib)的药物相互作用

1、强CYP3A4诱导剂对瑞戈非尼的影响

瑞戈非尼与强CYP3A4诱导剂合用可降低瑞戈非尼的血浆浓度，增加活性代谢物M-5的血浆浓度，并对活性代谢物M-2的血浆浓度无影响。应避免合用强CYP3A4诱导剂，如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草。

2、强CYP3A4抑制剂对瑞戈非尼的影响

瑞戈非尼与强CYP3A4抑制剂合用可增加瑞戈非尼的血浆浓度，并降低活性代谢物M-2和M-5的血浆浓度。应避免合用强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑）。避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

3、瑞戈非尼对乳腺癌耐药蛋白底物的影响

瑞戈非尼与乳腺癌耐药蛋白底物（如甲氨蝶呤、氟伐他汀、罗舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶、托泊替康）合用可能会增加这些底物的暴露量，从而增加其毒性风险。当瑞戈非尼与乳腺癌耐药蛋白底物合用时，应密切监测患者是否出现这些底物暴露量增加的症状。

瑞戈非尼(Regorafenib)的特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究及其作用机制，孕妇服用瑞戈非尼可能对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用瑞戈非尼的可用数据。

2、哺乳

尚无关于瑞戈非尼或其代谢产物在人乳中存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生的影响的数据。在大鼠中，瑞戈非尼及其代谢产物会排泄到乳汁中。由于瑞戈非尼可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，在瑞戈非尼治疗期间及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

避孕

女性：在治疗期间及治疗完成后2个月内使用有效的避孕措施。

男性：告知有育龄女性伴侣的男性患者，在治疗期间及最后一次给药后2个月内使用有效的避孕措施。

不孕

尚无关于瑞戈非尼对人类生育力影响的数据。动物研究结果表明，瑞戈非尼可能损害男性和女性的生育能力。

4、儿童用药

瑞戈非尼在小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人用药

老年患者与年轻患者之间未观察到总体疗效差异。

6、肝功能损害

轻度（总胆红素≤正常上限且AST>正常上限，或总胆红素>正常上限至1.5倍正常上限）或中度（总胆红素>1.5倍至≤3倍正常上限，伴任何AST）肝功能损害患者不建议调整剂量。密切监测肝功能损害患者的不良反应。

不推荐重度肝功能损害患者（总胆红素>3倍正常上限）使用瑞戈非尼，因为尚未在该人群中对瑞戈非尼进行研究。

7、肾功能损害

肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未在透析患者中研究瑞戈非尼的药代动力学，对此类患者无推荐剂量。

8、种族

基于三项安慰剂对照试验（CORRECT、GRID和CONCUR）的汇总数据，与白人相比，接受瑞戈非尼治疗的亚洲患者中手足皮肤反应和肝功能检查异常的发生率更高。无需基于种族调整起始剂量。

瑞戈非尼(Regorafenib)贮存

将瑞戈非尼存放在25°C（77°F）下，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动[见USP控制室温]。

将片剂保存在原装瓶中，不要取出干燥剂，首次开瓶后保持瓶子紧闭。

开瓶7周后丢弃任何未使用的片剂，根据当地要求处理未使用的片剂。