瑞戈非尼(Regorafenib)的适应症、副作用

一、适应症

瑞戈非尼单药适用于成人以下疾病的治疗：

转移性结直肠癌(CRC)：既往接受过氟尿嘧啶类化疗、抗VEGF治疗及抗EGFR治疗(若为KRAS野生型)后进展或不耐受的患者；或无可用治疗方案的患者。

不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)：既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗后进展或不耐受的患者。

肝细胞癌(HCC)：既往接受过索拉非尼治疗的患者。

二、用法用量

1、推荐剂量

标准剂量：每次口服160mg，每日1次，连服3周后停药1周，4周为一个治疗周期。

漏服处理：当日尽快补服；若当日无法补服，次日不可加倍剂量。服药后呕吐无需补服。

疗程：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2、服用方法

时间：每日固定时间服用。

方式：整片吞服，用温水送服，需在低脂餐后服用(脂肪含量<30%)。

低脂餐示例：30g谷物+1杯脱脂牛奶+1片果酱吐司+1杯苹果汁+1杯茶/咖啡(共520卡路里，2g脂肪)。

三、特殊人群用药

1、肝损伤

轻度(Child-PughA)：无需调整剂量。

中度(Child-PughB)：无明确剂量建议，需密切监测安全性。

重度(Child-PughC)：不推荐使用。

2、肾损伤

轻、中、重度肾损伤均无需调整剂量。

3、老年人(≥65岁)

无需调整剂量，疗效与安全性无显著差异。

4、性别差异

男女性别间药代动力学及疗效无显著差异，无需调整剂量。

5、种族差异

亚洲(尤其是日本)患者HFSR、严重肝异常发生率高于白种人，但无需调整剂量。黑人数据有限。

6、儿童及青少年

18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。

7、孕妇及哺乳期

育龄期男女：治疗期间及停药后8周内需有效避孕。

妊娠期：禁用(动物试验显示致畸性)。

哺乳期：用药期间停止哺乳。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

四、警告和预防措施

肝毒性：治疗前及前2个月每2周监测肝功能(ALT、AST、胆红素)，之后每月监测。亚洲患者风险更高。

感染：可能增加感染风险(包括致死性感染)，感染加重时需暂停用药。

出血：可能引发严重出血(如消化道出血、颅内出血)，用药前需筛查食管静脉曲张并治疗。严重出血时永久停药。

胃肠道穿孔/瘘管：出现穿孔或瘘管需永久停药。

心脏缺血/梗死：有不稳定心绞痛、近期心肌梗死(6个月内)或心功能NYHA≥2级者禁用；有缺血性心脏病史者需监测症状，必要时停药。

高氨血症性脑病：不明原因嗜睡或精神状态改变时需检测血氨，确诊后考虑永久停药。

可逆性后部脑病综合征(PRES)：出现癫痫、头痛、视力障碍等症状时需停药并控制血压。

高血压：用药前需控制血压，治疗期间监测并常规降压治疗。高血压危象时永久停药。

动脉瘤/动脉夹层：高血压或动脉瘤病史者慎用。

血栓性微血管病(TMA)：出现溶血性贫血、血小板减少、肾功能损害时需停药。

伤口愈合延迟：大手术前后建议暂停用药，直至伤口充分愈合。

皮肤毒性：HFSR最常见，可通过减压防护、外用角质剥脱剂/保湿霜缓解，严重时需减量或停药。

五、药物相互作用

CYP3A4强抑制剂：避免合用(可能增加瑞戈非尼暴露量)。

CYP3A4强诱导剂：避免合用(可能降低瑞戈非尼疗效)。

UGT1A9抑制剂：避免合用。

BCRP底物：合用时需密切监测血药浓度及不良反应。

抗生素：可能降低活性代谢物暴露，临床意义尚不明确。

胆汁酸螯合剂：可能影响吸收，降低疗效。

六、不良反应

1、常见不良反应(≥10%)

全身：乏力、疼痛(腹痛、背痛)、发热、体重下降。

皮肤：手-足皮肤反应(HFSR)、皮疹、脱发、皮肤干燥。

消化系统：腹泻、食欲下降、口腔黏膜炎、恶心、呕吐、便秘。

代谢/营养：低磷血症、低钾血症、低钙血症、低钠血症。

肝胆：胆红素升高、转氨酶升高。

心血管：高血压、出血(鼻衄最常见)。

感染：尿路感染、鼻咽炎、真菌感染、肺炎。

2、严重不良反应(需立即就医)

肝损伤：黄疸、深色尿、意识模糊(可能为肝衰竭征兆)。

出血：黑便、血尿、呕血、剧烈腹痛。

胃肠道穿孔：持续性剧烈腹痛、呕血、便血。

感染：高热、严重咳嗽、排尿困难、异常阴道分泌物。

心脏事件：胸痛、呼吸困难、冷汗、晕厥(可能为心肌梗死)。

神经系统：严重头痛、视力障碍、癫痫发作、意识障碍(可能为PRES或高氨血症性脑病)。

3、实验室异常

血液学：贫血、血小板减少、淋巴细胞减少。

生化：低磷酸盐血症、低钾血症、低钙血症、TSH升高、淀粉酶/脂肪酶升高。

亚洲患者：肝酶升高发生率显著高于全球人群(CONCUR试验数据)。

七、禁忌症

对瑞戈非尼或任何辅料(含大豆卵磷脂、钠)过敏者禁用。

八、贮存方法

未开封：遮光、密封，在原包装中保存，有效期3年。

已开封：瓶内干燥剂需保留，拧紧瓶盖，7周后丢弃剩余药片。

存放环境：置于儿童无法触及处，避免潮湿。

废弃处理：勿冲入下水道或生活垃圾，按当地医疗废弃物规定处置。