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威罗非尼(佐博伏)的药物相互作用是什么?

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2024-01-26 17:48
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威罗非尼(佐博伏,vemurafenib,ZELBORAF)的药物相互作用:

1、强CYP3A4抑制剂:与强效CYP3A4 抑制剂合用会增加vemurafenib的血药浓度,并可能导致毒性增加。避免与强效CYP3A4抑制剂合用ZELBORAF。如果不可避免地需要同时服用强CYP3A4抑制剂,如果有临床指征,应考虑减少ZELBORAF的剂量。

2、强CYP3A4诱导剂:ZELBORAF与利福平(一种强CYP3A4诱导剂)合用可降低vemurafenib的血药浓度,并可能导致疗效下降。避免将ZELBORAF 与强CYP3A4诱导剂(如苯妥英、卡马西平、利福平)合用,并在可能的情况下用替代药物替代这些药物。如果不可避免地同时服用强CYP3A4诱导剂,则根据耐受性将ZELBORAF的剂量增加240 mg (一片)。

3、Vemurafenib对CYP1A2底物的影响:ZELBORAF与替扎尼定(一种敏感的CYP1A2底物)合用可使替扎尼定的全身暴露量增加4.7倍。避免将ZELBORAF与主要通过CYP1A2代谢的治疗窗较窄的药物同时使用,如果无法避免合用,应密切监浏毒性并考虑减少合用CYP1A2底物的剂量。

4、并发Ipilimumab:大多数同时接受ipilimumab和ZELBORAF治疗的患者出现转氨酶和胆红素升高。

5、Vemurafenib对P-gp底物的影响:ZELBORAF 与敏感的P-糖蛋白(P-gp)底物地高辛合用时,地高辛的全身暴露量增加了1.8倍。避免同时使用已知治疗指数较窄的P-gp底物。如果使用这些药物是不可避免的,考虑减少治疗指数较窄的P-gp底物的剂量。

参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429

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