维莫非尼(Vemurafenib)的用药指南及不良反应

适应症

维莫非尼单药适用于治疗经检测确认存在BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

用法用量

1、给药前要求

用药前必须通过经验证的方法确认患者肿瘤存在BRAFV600突变阳性。

2、推荐剂量

成人常规剂量为每次960mg，每日两次(每日总剂量为1920mg)。

可随餐或不随餐服用，但应避免长期空腹服用。

3、治疗持续时间

持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

4、漏服处理

若漏服一次剂量，可在距离下次服药时间大于4小时补服，若不足4小时则跳过漏服剂量，无需补服，禁止同时服用双倍剂量。

5、呕吐处理

服药后若出现呕吐，无需补服，按原计划继续下一次给药。

6、给药方式

口服，整片吞服，用水送服，不可咀嚼或碾碎。

特殊人群用药

1、老年患者(>65岁)

无需调整剂量。

2、儿科人群

18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立，无推荐剂量。

3、肾损伤患者

重度肾损伤患者数据有限，可能增加暴露风险，需密切监测。

4、肝损伤患者

中重度肝损伤患者数据有限，因维莫非尼经肝脏清除，可能增加暴露风险，需密切监测。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告与预防措施

1、BRAF突变状态确认

用药前必须通过经验证的方法确认肿瘤存在BRAFV600突变阳性。维莫非尼不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者，其对罕见BRAFV600突变(除V600E、V600K外)的有效性和安全性尚未明确。

2、超敏反应

可能出现严重超敏反应(包括过敏反应、Stevens-Johnson综合征、全身皮疹、红斑或低血压)。若发生严重超敏反应，需永久停药。

3、严重皮肤反应

可能出现严重皮肤反应(包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹)。若发生严重皮肤反应，需永久停药。

4、放疗毒性增强

放疗前、中、后使用维莫非尼可能引发放疗回忆或放疗增敏(多为皮肤反应，少数累及内脏器官可导致死亡)。与放疗联用需谨慎。

5、QT间期延长

维莫非尼可能导致剂量依赖性QT间期延长，增加室性心律失常(包括尖端扭转型室速)风险。不推荐用于未纠正的电解质异常(包括低镁血症)、长QT综合征或正在使用已知延长QT间期药物的患者。

所有患者用药前、用药1个月后及剂量调整后需监测心电图和电解质(包括镁)，中重度肝损伤患者前3个月每月监测，之后每3个月监测或更频繁。

基线QTc>500ms不推荐用药，治疗中QTc>500ms且较基线升高>60ms需永久停药，仅QTc>500ms(较基线升高<60ms)需暂停用药至QTc<500ms，之后减量重启。

6、眼科反应

可能出现葡萄膜炎、虹膜炎、视网膜静脉闭塞等严重眼科反应，需常规监测。

7、皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)

治疗期间可能出现cuSCC(包括角化棘皮瘤或混合亚型)。

建议用药前及用药期间每月进行皮肤科评估，可疑皮损需切除并送病理检查，发生cuSCC无需调整剂量，继续治疗并监测至停药后6个月或开始其他抗肿瘤治疗。

8、非皮肤鳞状细胞癌

临床试验中报告过非皮肤鳞状细胞癌(non-cuSCC)。

用药前及每3个月需进行头颈部检查(包括口腔黏膜视诊和淋巴结触诊)，用药前及每6个月需行胸部CT扫描，女性建议用药前及结束时进行肛门和盆腔检查。

停药后需监测至6个月或开始其他抗肿瘤治疗。

9、新原发黑色素瘤

临床试验中报告过新原发黑色素瘤，经切除后可继续治疗无需调整剂量。

10、其他恶性肿瘤

基于作用机制，维莫非尼可能促进RAS突变相关癌症进展。对有RAS突变史或合并RAS突变癌症的患者，需谨慎评估获益与风险。

11、胰腺炎

可能出现胰腺炎。若出现不明原因腹痛，需及时检查血清淀粉酶和脂肪酶，胰腺炎发作后重启治疗需密切监测。

12、光敏反应

可能出现轻度至重度光敏反应。用药期间需避免日晒，外出时使用防晒指数≥30的广谱防晒霜和润唇膏，穿戴防护衣物。

13、掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病

可能出现掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病(多为轻中度，偶见严重致残)。需根据严重程度调整剂量、暂停或停药。

药物相互作用

1、对其他药物的影响

(1)维莫非尼是CYP1A2中度抑制剂和CYP3A4诱导剂，可能升高CYP1A2底物(如咖啡因、替扎尼定)的血药浓度，降低CYP3A4底物(如口服避孕药、咪达唑仑)的血药浓度。禁止与CYP1A2或CYP3A4窄治疗窗药物联用，必须联用时需谨慎，考虑调整剂量。

(2)可能升高P-糖蛋白(P-gp)底物(如地高辛、达比加群酯)的血药浓度，联用窄治疗窗P-gp底物时需考虑减量或监测血药浓度。

(3)与华法林联用时需加强INR监测。

2、其他药物对维莫非尼的影响

(1)强CYP3A4、P-gp或葡萄糖醛酸化诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)可能降低维莫非尼暴露，应避免联用，需换用诱导潜力较低的药物。

(2)强CYP3A4/P-gp抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑)可能升高维莫非尼暴露，联用需谨慎并监测安全性，必要时调整剂量。

不良反应

1、非常常见不良反应(>30%)

包括关节痛、疲劳、皮疹、光敏反应、脱发、恶心、腹泻、头痛、瘙痒、呕吐、皮肤乳头状瘤和过度角化。

2、常见(≥5%)3级不良反应

包括cuSCC、角化棘皮瘤、皮疹、关节痛和γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高。

3、特殊人群不良反应

老年患者(≥65岁)：更易发生cuSCC、食欲减退和心脏疾病。

性别差异：女性3级皮疹、关节痛和光敏反应发生率高于男性。

儿科人群：6例青少年患者(15-17岁)在研究中未发现新的安全性信号。

禁忌

对活性成分维莫非尼或任何辅料过敏者禁用。

贮存方法

储存于20°C–25°C，允许15°C–30°C短时间存放，请原包装保存以防潮。