




多发性骨髓瘤患者,现在一直在使用帕比司他治疗,最近感觉身体有一些好转了,请问帕比司他治疗多发性骨髓瘤的作用机制是什么?
帕比司他是一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂,负责基因转录、细胞分化、细胞周期进程和细胞凋亡的调节。
帕比司他治疗多发性骨髓瘤的作用机制是阻断攻击体途径,这是细胞绕过蛋白酶体抑制的致命效应的另一种途径。当硼替佐米和帕比司他联合使用时,会同时阻断蛋白酶体和攻击体途径。
组蛋白脱乙酰酶的抑制可防止组蛋白和非组蛋白的脱乙酰化。这导致基因转录和蛋白质活性的变化。在多发性骨髓瘤细胞中,组蛋白脱乙酰化的抑制会损害 DNA 并上调促进细胞凋亡和细胞周期停滞的蛋白质。
尽管帕比司他具有独特的作用机制,但作为单一疗法对多发性骨髓瘤患者缺乏治疗活性。相反,当帕比司他与硼替佐米和地塞米松联合使用时,已证明具有抗骨髓瘤协同活性。
在一项包含 768 名患者的随机试验中,与硼替佐米-地塞米松加安慰剂相比,硼替佐米-地塞米松加帕比司他具有更好的无进展生存期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2016年6月6日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205353