瑞博西尼存在肝胆毒性吗？

赵药师

2024-04-12 16:21:45回答

在药物的临床试验中，特别是MONALEESA-2和MONALEESA-7研究中，确实观察到了瑞博西尼(KISQALI)一些与肝胆系统相关的副作用。

关于转氨酶升高的情况，在KISQALI芳香酶抑制剂组（即使用瑞博西尼的组）中，报告了丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的3级或4级升高，相对于安慰剂组，这一比例是明显较高的。这提示瑞博西尼可能会引起一定程度的肝损伤，导致转氨酶的升高。

关于转氨酶升高患者的发病时间和消退时间，研究数据显示，在ALT/AST升高≥ 3级的患者中，瑞博西尼治疗组的中位发病时间为111天，而消退至≤ 2级的中位时间为22天。这表明转氨酶的升高可能是一个相对较快的过程，并且在停用药物后，转氨酶水平可以在相对较短的时间内恢复到正常范围。

关于胆汁淤积的情况，在MONALEESA-2研究中，有少数患者出现了ALT或AST同时升高，并且伴随总胆红素升高的情况，但碱性磷酸酶正常。这些患者在停用瑞博西尼后均恢复正常。虽然这种情况并不常见，但它表明瑞博西尼在某些情况下可能导致肝胆系统的综合反应。

综上所述，瑞博西尼确实存在肝胆毒性，特别是在使用过程中可能导致转氨酶的升高，以及少数情况下的胆汁淤积。因此，在使用瑞博西尼时，需要密切监测患者的肝功能，并在出现异常情况时及时采取适当的措施。

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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2024年9月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209092

—— 以下是追问内容 ——

乳腺癌病患者

如果出现肝胆毒性，一般有哪些处理方式？是否需要停药或者调整剂量？

赵药师

在使用KISQALI FEMARA CO-PACK（包含瑞博西尼和氟维司群）进行治疗前，进行肝功能检查（LFT）是非常重要的，因为瑞博西尼存在潜在的肝胆毒性。肝功能检查可以帮助医生了解患者的肝脏健康状况，从而制定合适的治疗计划。在治疗初期的前两个周期中，每两周监测一次肝功能是推荐的，因为这段时间内药物对肝脏的影响可能最为明显。随后，每四个周期开始时进行监测，并根据临床指示进行必要的调整，以确保患者的肝脏功能在治疗过程中得到妥善管理。如果肝功能检查显示转氨酶（如ALT和AST）升高，那么需要根据升高的严重程度来决定是否需要对KISQALI的剂量进行调整。这包括中断治疗、减少剂量或完全停用药物。对于基线时AST/ALT水平就已经≥ 3的患者，即肝功能已经存在一定程度的异常，目前尚未确定明确的推荐治疗方案。在这种情况下，医生需要特别谨慎，可能需要更加密切地监测患者的肝功能，并可能需要考虑调整治疗方案或避免使用瑞博西尼，以防止进一步的肝脏损伤。总的来说，对于使用KISQALI FEMARA CO-PACK治疗的患者，密切的肝功能监测和根据肝功能检查结果进行的剂量调整是非常重要的。这有助于确保治疗的安全性和有效性，同时最大限度地减少潜在的肝胆毒性风险。在处理这类患者时，医生应该遵循相关的临床指南，并根据患者的具体情况制定个性化的治疗计划。