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博舒替尼的作用机制是什么？

第二代。 博舒替尼(SKI-606)是一种口服活性Src和Abl激酶抑制剂，属于第二代靶向药。 博舒替尼被批准用于新诊断的费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)和先前用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后的Ph+ CP，加速(AP)或blast (BP)期CML。 此外，博舒替尼目前正处于治疗慢性髓性白血病(CML)的III期试验和治疗乳腺癌的II期试验中。

由于博舒替尼目前还没有在中国获批上市，因此患者在国内购买不到此药物。 有需要购买博舒替尼的患者可选择海外上市的药物，比较推荐的途径是通过正规的海外医疗服务机构获取药物，如医伴旅，此方法相比于患者自行出国购买药物更方便，患者在家里就可以收到药物，并且性价比高，能够保证药品质量，具体流程可咨询医伴旅客服。

博舒替尼的常见不良反应有体液滞留，包括胸腔结液，以及发热、腹痛、腹泻、恶心、头痛、皮疹、感染、呕吐、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、出血、疲劳。 此外，其他班不良反应还包括中性粒细胞减少、血小板减少症、贫血，骨髓抑制毒性小。 实验室检查异常包括丙氨酸转氨酶升高、高镁血症、低磷血症、天冬氨酸转氨酶升高。 与药物相关的发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。

博舒替尼能治疗伊马替尼耐药的多种BCR-ABL突变，比如E255V、Y253H/F、D276G等。 博舒替尼是BCR-ABL和Src酪氨酸激酶的双重激酶抑制剂，用于费城染色体阳性慢性髓性白血病的治疗。 博舒替尼(SKI-606)是一种7-烷氧基-3-喹啉碳腈，作为Src和Abl激酶的双重抑制剂。在生化和增殖实验中，化合物对src家族激酶和Bcr-Abl的ic50分别为100和90 nM。bcr-abl融合基因产物是一种连续激活的酪氨酸激酶，对慢性髓性白血病(CML)的发展至关重要，对博舒替尼高度敏感。

博舒替尼能和尼洛替尼联合用药，但需要严格在医生的指导下用药，两者联合用药能够起到较好的临床疗效，主要治疗对既往治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病慢性期或加速期成人患者。 联合用药可降低肿瘤负荷，并延长口服给药后患者的生存时间，提高生活质量。

对伊马替尼初始治疗耐药的患者，考虑到BCR:ABL1激酶结构域突变状态，应使用博舒替尼、达沙替尼或尼洛替尼等作为二线治疗。对博舒替尼、达沙替尼或尼洛替尼等初始治疗耐药的患者，考虑到BCR:ABL1激酶结构域突变状态，可以使用其它TKI（伊马替尼除外）作为二线治疗。这些反应的持久性经常有限。

质子泵抑制剂(PPI)如兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑与博舒替尼联合用药时，博舒替尼暴露量减少； 组胺2受体拮抗剂(H2RAs)法莫替丁、雷尼替丁、尼扎替丁等与博舒替尼联合用药时，博舒替尼暴露量减少，避免联合使用，如果绝对必要,考虑在服用博舒替尼后22小时服用H2RA，每天一次。 抗酸剂与博舒替尼联用时，博舒替尼伴随用药时暴露量减少;服用博舒替尼之前至少 2小时或之后至少2小时使用抗酸剂。 与抗抑郁药氟西汀、安非他酮、西酞普兰等联用时，博舒替尼暴露量略有增加；监测QTc。 与心血管药物胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米等药物联用，增加博舒替尼暴露量和心律失常风险;强烈考虑其他心脏药物或调整TKI剂量。 抗感染药：唑类抗真菌药氟康唑≥200 mg、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦等与博舒替尼联用时，博舒替尼暴露量增加，强烈考虑其他抗感染药物或调整TKI剂量。 抗感染药：羸喹诺酮类、左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星等与博舒替尼联用时，QTe监测。 草药补品：姜黄素(姜黄)、银杏叶等与博舒替尼联用时，暴露量增加;强烈考虑停用补品。 绿茶提取物草药补品：圣约翰草等与博舒替尼联用时，暴露量减少；避免联用。

博舒替尼的推荐剂量：仅需每日使用一次，每次使用500mg就可以，已知博舒替尼有两种规格，一种规格为100mg*30片/盒，另一种规格为500mg*30片。也就是说，一盒500mg*30片规格的博舒替尼刚好可以供患者使用一个月。

博舒替尼用于治疗对既往治疗无效的慢性、加速期或急变期Ph+的慢粒白血病患者。普纳替尼主要用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）。 普纳替尼由美国阿瑞雅德制药公司（已被武田制药公司收购）研发，于2012年12月经美国FDA批准上市，普纳替尼是一种多靶点激酶抑制剂。博舒替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，是由辉瑞公司研发的，于2012年9月获得经美国FDA批准上市。两款药物是不一样的，建议患者遵医嘱用药，对症治疗。

在美国，博舒替尼的价格是十分昂贵的，规格100mg*30片/盒的价格为3434美元，规格为400mg*30片/盒的价格为15593.85美元，而规格为500mg*30片/盒的价格为13671.02美元，因此患者更喜欢使用海外版本的博舒替尼，规格为100mg*28粒的，价格仅为2500元左右，规格为500mg*28粒的，价格仅为8500元左右，可以说是十分划算了。

博舒替尼耐药后是否需要使用普纳替尼并不应该由患者决定，如果出现耐药，要及时根据突变基因换药治疗，否则病情可能会加重，甚至出现加速期和急变期，一定要咨询自己的主治医师，尽可能采取联合用药，降低耐药再次发生的风险。

需要忌口。以下就是可能与博舒替尼发生相互作用的药物及食物： 1. 强力或中度CYP3A抑制剂。 2. 强CYP3A诱导剂。 3. 质子泵抑制剂 4. 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能会增加博舒替尼的血清浓度。 5. 忌贯叶连翘。该草药诱导CYP3A4代谢，这可能会降低博舒替尼的血清浓度。 6. 博舒替尼需随餐服用。与高脂肪膳食合用可能会增加博舒替尼的AUC。

博舒替尼的原研生产厂家为惠氏（Wyeth）公司，2009年被辉瑞公司( pfizer）并购。2012年9月，该药经美国FDA 批准上市，商品名为BOSULIF ，上市剂型为0.5g 和0.1g两种规格的片剂。2013年3月，博舒替尼经 EMA批准上市。2014年9月，博舒替尼经 PMDA批准上市。但很可惜，目前该药并未在中国国内上市，患者想要购买还是只能前往国外。

并不建议患者在购买博舒替尼时选择代购。国内代购具备很大风险，购药途径不明确，没有任何保障，很容易踩雷，上当受骗买到假药。患者可以寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买博舒替尼。国内海外医疗服务机构购买的博舒替尼保证正品，签三方合同，药物直邮上门，不需要患者出国，十分的安全便捷。且由国内海外医疗服务机构所购买的博舒替尼价格要比原研药便宜很多，规格为100mg*28粒的，价格仅为2500元左右，规格为500mg*28粒的，价格仅为8500元左右，非常划算。

抗癌靶向药物博舒替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，抑制BCR/ABL和Src家族激酶，第一代TKI是伊马替尼，博舒替尼是第二代TKI。博舒替尼的安全性和有效性是基于对一项包括546例慢性、加速或急变期CML成年患者的临床试验进行的评价。该研究中所有患者均在服用伊马替尼或者在使用达沙替尼和/或尼罗替尼之后再次服用伊马替尼,或发生对不良影响不能耐受后服用博舒替尼。

博舒替尼是一种口服的SRC和BCR-ABL双重抑制剂，能抑制伊马替尼耐药的多种BCR-ABL突变（如Y253H/F、E255V、E255K、F359V、D276G），但对于T315I突变无效。与其他TKI不同的是，其对PDGFR、C-KIT抑制活性很低，使得其副作用相对较低。

博舒替尼最常见的副作用包括体液潴留(包括胸腔积液)、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。头痛考虑是博舒替尼副作用引起的，如果不耐受，建议咨询医生，在医生的指导下用药。

博舒替尼推荐剂量是500mg，每天一次，与食物同服。出现血液学和非血液学毒性反应，应考虑调整剂量。如果患者到8周未达到完全血液学反应，或到12周达到了完全血液学反应而没有出现3级不良反应时，可考虑剂量调高至600mg。但对博舒替尼或任何一种辅料过敏的患者禁止服用。

新诊断的慢性粒细胞白血病患者： 博舒替尼的推荐剂量为400毫克，每日一次，随食物口服。 对先前治疗有抵抗或不耐受的CP、AP或BP Ph+慢性粒细胞白血病患者： 博舒替尼的推荐剂量和疗程为500毫克，每日一次，随食物口服。 药片应整片吞咽，不得破碎或切割。继续使用Bosulif治疗，直到疾病进展或治疗不耐受。 如果超过12小时未服用某一剂量，患者应跳过该剂量，并在第二天服用通常的规定剂量。

博舒替尼主要用于治疗白血病，每天一次，500mg，与食物同服。腹泻考虑是该药的副作用。博舒替尼副作用主要是体液潴留(包括胸腔积液)、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热等，患者可以根据自身反应在医生指导下用药。