Kalydeco(ivacaftor)是加拿大卫生部批准的第一种口服CFTR增效剂，用于治疗CFTR基因中有G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R或G970R突变的6岁及以上患者的囊性纤维化(CF)。关于Kalydeco(ivacaftor)Kalydeco(ivacaftor)是由美国福泰制药公司(Vertex Pharmsinc)研发的复方制剂。Kalydeco(ivacaftor)于2018年2月12日经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市，用于跨膜传导调节因子(CFTR)基因携带两个拷贝F508del突变所引起的囊性纤维化的治疗或者至少携带一个对tezacaftor/ivacaftor药物有反应的突变所引起的囊性纤维化的治疗，且适用于年龄在12岁及以上的患者使用。该药为tezacaftor100 mg/ivacaftor150mg固定剂量组合片和ivacaftor150mg片共包装，其中tezacaftor为新化学实体。功效作用Kalydeco(ivacaftor)通过延长激活的CFTR通道保持开放的时间来发挥作用，从而增强氯离子和水跨细胞膜转运的调节。用法用量Kalydeco(ivacaftor)是一种150毫克的口服片剂，加拿大卫生部建议的剂量是每12小时150毫克，与含脂肪的食物同服。治疗效果Kalydeco(ivacaftor)已被证明对至少有一个F508del-CFTR等位基因的⩾6年龄的囊性纤维化(CF)患者是安全有效的，但尚未在更年轻的儿童中进行研究。目的：评价Kalydeco(ivacaftor)在2-5岁儿童CF中的安全性、药代动力学、药效学和疗效。方法：在这个3期、开放标签、两部分研究(A部分和B部分)中，体重<14kg及⩾14kg的儿童接受治疗。测量和主要结果：A部分(15-d治疗期)的主要终点是药代动力学、安全性和耐受性。对于B部分(24周治疗期)，主要终点是安全性和耐受性；次要终点包括第24周的药代动力学和汗液氯化物浓度相对于基线的绝对变化以及肺清除指数2.5(LCI2.5，定义为将潮气末N2浓度降低至初始值的2.5%所需的肺转换次数)。对参加A部分的18名儿童的药代动力学数据的分析证实了B部分给药方案的适当性。在B部分，75名儿童(f508dEl/最小功能基因型，n=52F508del/F508del基因型，n=23)被招募并给药。74名儿童(98.7%)出现了不良事件，这些不良事件的严重程度均为轻度(62.7%)或中度(36.0%)。最常见的不良事件是咳嗽、发烧和流鼻涕。汗液中氯化物浓度降低和LCI从2.5基线到第24周进行观察。平均体重指数在基线时处于正常范围内，并在第24周保持稳定。结论：在这项针对2-5岁儿童的开放性研究中，Kalydeco(ivacaftor)治疗总体上是安全且耐受性良好的，其安全性与在较大年龄组中观察到的安全性一致，并导致汗液氯化物浓度和LCI2.5有临床意义的降低。副作用Kalydeco(ivacaftor)最常见的药物不良反应为头痛、腹泻、皮疹、口咽疼痛、鼻充血、腹痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、恶心和头晕。注意事项1、转氨酶（ALT或AST）升高：应在开始Kalydeco(ivacaftor)治疗前、治疗第一年每3个月一次以及此后每年一次评估转氨酶（ALT和AST）。在有转氨酶升高病史的患者中，应考虑更频繁地监测肝功能检查。2、超敏反应：Kalydeco(ivacaftor)上市后曾报告过敏反应。如果发生超敏反应，开始适当的治疗。3、与CYP3A诱导剂联合使用：与强效CYP3A诱导剂，如利福平、圣约翰草，联合使用显著降低了Kalydeco(ivacaftor)的暴露量，这可能会降低有效性。因此，联合给药不推荐使用。4、白内障：在接受Kalydeco(ivacaftor)治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障。建议开始Kalydeco(ivacaftor)治疗的儿科患者进行基线和随访检查。相关热文推荐：Elrexfio治疗多发性骨髓瘤的效果怎么样?

囊性纤维化(CF)患者临床试验中观察到的Pulmozyme最常见不良反应(发生在≥3%接受PULMOZYME治疗而非安慰剂治疗的患者中)包括:声音改变、咽炎、皮疹、喉炎、胸痛、结膜炎、鼻炎、FVC下降≥10%、发热和呼吸困难。关于PulmozymePulmozyme（Dornasealfa）是目前用于临床治疗肺囊性纤维化的重组人DNaseI制剂，通过吸入途径靶向溶解肺泡液中DNA成分。在近年来的新冠肺炎治疗中表现出较好疗效，吸入Dornasealfa患者肺泡灌洗液中DNA-MPO复合物明显减少，氧合指数也有所改善。Pulmozyme的不良反应主要从以下几个研究中体现：安慰剂对照试验1、试验1试验1是一项随机、安慰剂对照的临床试验，针对FVC≥40%的预测患者。在这项试验中，超过600名患者在六个月内每天接受一次或两次PULMOZYME。最常见的不良反应(风险差异≥5%)是嗓音改变。PULMOZYME组和安慰剂组的大多数不良事件的比例相似，这可能反映了潜在肺部疾病的后遗症。在大多数情况下，增加的反应是轻微的，本质上是短暂的，不需要改变剂量。很少有患者出现导致永久停用PULMOZYME的不良反应，并且停用安慰剂(2%)和PULMOZYME(3%)的比例相似。与安慰剂治疗组相比，Pulmozyme治疗组患者出现不良反应的比例更高(大于3%),见表1。2、试验2试验2是一项随机、安慰剂对照试验，对象为接受12周治疗的晚期肺病患者(FVC&lt;预测值的40%)。在该试验中，PULMOZYME的安全性与报道的不太严重的肺部疾病患者的安全性相似(FVC≥预测值的40%)。本试验中报告的不良反应在接受Pulmozyme治疗的患者中比例较高(大于3%),列于表1。表1：在CF临床试验中，与安慰剂相比，Pulmozyme治疗患者的不良反应增加了3%或更多不良反应(任何严重程度)试验1FVC≥40%的预测治疗24周的CF患者试验2FVC&lt;40%的CF患者预计治疗12周安慰剂n=325脉冲QDn=322Pulmozyme投标编号=321安慰剂n=159PulmozymeQDn=161声音改变7%12%16%6%18%咽炎33%36%40%28%32%鲁莽的7%10%12%1%3%喉炎1%3%4%1%3%胸痛16%18%21%23%25%结膜炎2%4%5%0%1%鼻炎差异小于3%24%30%FVC减少差异小于3%17%22%预测值的≥10%差异小于3%发热差异小于3%28%32%消化不良差异小于3%0%3%呼吸困难(当报告为严重时)差异小于3%12%17%在对照试验中观察到的安慰剂和PULMOZYME治疗患者的死亡率相似。死亡原因与囊性纤维化的进展一致，包括呼吸暂停、心脏骤停、心肺骤停、肺心病、心力衰竭、大咯血、肺炎、气胸和呼吸衰竭。其他实验在98名3个月至10岁的囊性纤维化儿童患者(65名3个月至&lt;5岁，33名5岁至≤10岁)中，研究了每天服用2周吸入2.5mgPulmozyme的安全性。PARI宝宝可重复使用雾化器(使用面罩而不是吹口)用于在整个治疗期间无法证明有能力通过口腔吸入或呼出的患者(54/65，83%的年轻患者和2/33，6%的老年患者)。总的来说，不良反应的性质与安慰剂对照试验中看到的相似。与较大年龄组相比，较小年龄组报告咳嗽的患者人数更多(29/65，45%比10/33，30%)，报告中度至重度咳嗽的人数也更多(24/65，37%比6/33，18%)。与较大年龄组相比，较小年龄组中报告鼻炎的患者人数较高(23/65，35%比9/33，27%)，报告皮疹的人数也较高(4/65，6%比0/33)。过敏反应尚无因使用Pulmozyme引起过敏反应的报告。已经观察到轻度至中度荨麻疹和轻度皮疹，并且是短暂的。在所有的研究中，一小部分(平均2-4%)接受PULMOZYME治疗的患者产生了针对PULMOZYME的血清抗体。这些患者均未出现过敏反应，血清抗溶菌酶抗体的临床意义尚不清楚。热文推荐：索尼德吉(Sonidegib)的适应证,用法用量,剂量调整及注意事项？

kaftrio(Trikafta)elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor(ELX/TEZ/IVA)是一种新的CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)调节剂治疗药物，适用于治疗2岁及以上儿童和成人的囊性纤维化(CF)，可显著改善肺功能和生活质量。2020年，在英国批准了kaftrio用于超过80%的12岁以上CF患者，2022年扩展至6岁以上患者。禁忌症目前尚不明确kaftrio(Trikafta)的禁忌症，但是肝硬化和门静脉高压等已患有晚期肝病的患者，使用Kaftrio需谨慎，除非预期益处大于风险。此外，不建议Kaftrio与强CYP3A诱导剂，如利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平等合用，可能会导致Kaftrio的疗效降低。用药注意事项1、转氨酶升高和肝损伤：在开始使用kaftrio治疗前进行肝功能检查，在治疗的第一年每3个月进行一次检测，之后每年进行一次检测。如果肝功能检查出现显著升高，如ALT或AST&gt;正常值上限(ULN)的5倍，或者ALT或AST&gt;3倍ULN、胆红素&gt;2倍ULN，则应中断给药，并密切跟踪实验室检查，直到异常情况消失。2、过敏反应：比如血管性水肿、过敏反应，如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，应及时停用kaftrio并进行适当的抗过敏治疗。3、与CYP3A诱导剂合用：同时使用强CYP3A诱导剂可导致kaftrio的暴露量显著减少，不建议kaftrio与强CYP3A诱导剂合用。4、与CYP3A抑制剂合用：kaftrio的暴露风险增加，kaftrio与中度或强CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。5、白内障：建议开始接受kaftrio治疗的儿童患者进行基线和随访眼科检查。Kaftrio的治疗效果当依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片单独或组合使用时，能够部分恢复CFTR蛋白的基本缺陷，以改善跨上皮液体转运和粘液的粘弹性。将从CF和非CF患者中获得的原代人支气管上皮细胞分化为粘膜纤毛上皮细胞，以评估tezacaftor、elexacaftor及其与增效剂ivacaftor的组合对ASL的关键特性(如液体重吸收、粘度、蛋白质含量和pH)的影响。用tezacaftor和elexacaftor治疗CFTR基因第508位苯丙氨酸(F508del)缺失的气道上皮细胞显著改善了纤毛周围液体组成，减少了液体重吸收KaftrioTM在改善所有评估参数方面比单一调节剂更有效，再次证明了这种组合最近被批准用于CFTR基因中至少有一个F508del突变的6岁及以上囊性纤维化患者，是战胜CF的有价值的工具。Kaftrio的疗效研究数据研究背景和目的CFTR调节疗法Kaftrio/Elexaftor-Tezacaftor-Ivacaftor(ETI)自2020年在欧盟获得批准以来已被广泛应用。本研究的目的是系统地评估ETI治疗对临床、生化数据和假单胞菌定植的影响，以证明其疗效。研究方法在一项前瞻性单中心研究包括2020年9月至2021年11月期间69名年龄至少为12岁且接受ETI治疗的囊性纤维化患者。在24周ETI治疗之前和之后，收集每个患者和研究访问的临床和实验室数据。治疗一年后，通过定期测定痰液或咽拭子样本来评估铜绿假单胞菌(PsA)定植的随访状态。研究结果在治疗的24周内，观察到全身炎症的生化标志物如白细胞计数、免疫球蛋白A、G和M以及白蛋白的水平显著改善。从肺功能和汗液氯化物浓度的改善来看，ETI治疗被证明是有效的。PsA定植状态的评估显示，在治疗一年后，36%的病例从阳性检测转变为阴性检测。研究结论Kaftrio治疗有效改善全身炎症参数，并在PsA状态转换方面显示出有希望的结果。参考文献：LudovicoA,MoranO,BaroniD.ModulatorCombinationImprovesInVitrotheMicrorheologicalPropertiesoftheAirwaySurfaceLiquidofCysticFibrosisAirwayEpithelia.IntJMolSci.2022Sep27;23(19):11396.doi:10.3390/ijms231911396.PMID:36232697;PMCID:PMC9569604.相关热文推荐：cenobamate的疗效很可能会超越其他第三代抗癫痫发作药吗？

Kalydeco(ivacaftor)与CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂、环丙沙星、CYP2C9底物、CYP3A和/或P-gp底物都具有药物相互作用，药物相互作用可能减弱或增强药物的疗效，了解相互作用可以帮助确保药物以最佳方式发挥作用。关于Kalydeco(ivacaftor)Kalydeco是福泰制药公司推出的第一个治疗CFTR基因突变的口服制剂,通用名为伊伐卡托(ivacaftor，又称VX-770),主要适用于门控突变(Ⅲ类突变,约占总量的5%)的4个月或以上的囊性纤维化(CF)患者,其突变位点包括G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551s、S1251N、S1255P、S549N、S549R。此外,对R117H突变(属于Ⅳ类突变)引起的囊性纤维化(CF)也有一定治疗作用。其他药物影响Kalydeco(ivacaftor)的可能性1、CYP3A抑制剂Ivacaftor是一种敏感的CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂酮康唑联合给药显著增加了ivacaftor的暴露量8.5倍。基于对这些结果的模拟，建议合并使用强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素）的6个月及以上患者减少KALYDECO剂量。不建议服用强效CYP3A抑制剂的6月龄以下患者使用KALYDECO。与CYP3A的中度抑制剂氟康唑联合给药使ivacaftor的暴露量增加3倍。因此，对于合并使用CYP3A中度抑制剂（如氟康唑和红霉素）的6个月及以上患者，建议降低KALYDECO剂量。不建议服用CYP3A中度抑制剂的6月龄以下患者使用KALYDECO。KALYDECO与葡萄柚汁（含有一种或多种中度抑制CYP3A的组分）联合给药可能增加ivacaftor的暴露量。因此，在KALYDECO治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料。2、CYP3A诱导剂与强效CYP3A诱导剂利福平联合给药使ivacaftor暴露量(AUC)显著降低约9倍。因此，不建议与强效CYP3A诱导剂合用，如利福平、利福布汀、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草。3、环丙沙星KALYDECO与环丙沙星联合给药对ivacaftor的暴露量无影响。因此，KALYDECO与环丙沙星合并给药期间无需调整剂量。Kalydeco(ivacaftor)影响其他药物的可能性1、CYP2C9底物Ivacaftor可能抑制CYP2C9；因此，建议在KALYDECO与华法林联合给药期间监测国际标准化比值(INR)。KALYDECO可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪；应慎用这些治疗产品。2、CYP3A和/或P-gp底物Ivacaftor及其M1代谢物可能抑制CYP3A和P-gp。与口服咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）联合给药使咪达唑仑暴露量增加1.5倍，与ivacaftor对CYP3A的弱抑制作用一致。与地高辛（一种敏感的P-gp底物）联合给药使地高辛暴露量增加1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制作用一致。KALYDECO给药可能增加CYP3A和/或P-gp底物类药物的全身暴露量，从而增加或延长其治疗效果和不良事件。因此，当KALYDECO与敏感的CYP3A和/或P-gp底物（如地高辛、环孢素和他克莫司）联合给药时，建议谨慎并进行适当监测。相关热文推荐：Kalydeco(ivacaftor)的使用方法,剂量调整及注意事项？

Kalydeco(ivacaftor)用于成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为150mg，每12小时口服一次，肝损害患者以及与CYP3A抑制剂药物合用时需调整剂量，在用药时也需注意转氨酶（ALT或AST）升高、超敏反应，包括速发过敏反应、与CYP3A诱导剂合并使用、以及白内障等注意事项。关于Kalydeco(ivacaftor)2012年1月31日，Vertex制药公司的Ivacaftor（商品名:Kalydeco)获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，用于治疗CFTR基因发生特定的G551D突变引起的、6岁以上的囊性纤维化(CF)患者。Ivacaftor是CFTR蛋白的一种增效剂﹐通过增加离子流动来增强氯离子在细胞膜的跨膜运输能力。Kalydeco(ivacaftor)的使用方法1、用量（1）成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量KALYDECO是一种用于治疗囊性纤维化（CF）的药物。它适用于成年人和6岁及以上儿童患者。根据推荐，每12小时口服一次150mg的剂量，每日总剂量为300mg。为了最大限度地发挥药物的效果，建议在服用KALYDECO时同时摄取含脂肪的食物。这是因为脂肪可以帮助身体吸收药物，从而提高药物的生物利用度和疗效。（2）1个月至&lt;6岁儿童患者的推荐剂量KALYDECO（口服颗粒）用于1个月至6岁以下儿科患者的推荐剂量基于体重，见表1。KALYDECO与含脂肪食物同服。表1：1个月至6岁以下儿科患者按体重列出的KALYDECO口服颗粒的推荐剂量年龄体重(kg)KALYDECO剂量1个月至&lt;2个月*†3kg或以上每12小时1包（含5.8mgivacaftor）2个月至&lt;4个月*†3kg或以上每12小时1包（含13.4mgivacaftor）4个月至&lt;6个月†5kg或以上每12小时1包（含25mgivacaftor）6个月至&lt;6岁5kg至&lt;7kg每12小时1包（含25mgivacaftor）7kg至&lt;14kg每12小时1包（含50mgivacaftor）14kg或以上每12小时1包（含75mgivacaftor）2、用法（1）KALYDECO片剂或口服颗粒与含脂肪食物同服。示例包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉）等。（2）片剂给药说明整片吞服。（3）口服颗粒剂给药说明：在摄入含脂肪食物前后即刻给予每剂KALYDECO口服颗粒。将每包口服颗粒的全部内容物与一茶匙(5mL)适龄软食或液体（等于或低于室温）混合。一些软食或液体的例子可能包括纯水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液体应处于或低于室温。一旦混合，应在1小时内完全消耗本品。Kalydeco(ivacaftor)的剂量调整1、肝损害患者的推荐剂量不建议6个月以下任何水平肝损害患者使用KALYDECO。对于6个月及以上肝损害患者，与含脂肪食物同服的KALYDECO推荐剂量如下：（1）轻度肝损害（Child-PughA级）①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月或以上的患者无需调整剂量。（2）中度肝损害（Child-PughB级）①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月至6岁以下：1包（含25mg、50mg或75mgivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。③6岁及以上：口服150mg，每日1次。（3）重度肝损害（Child-PughC级）不应用于6个月以下的患者。6个月及以上的患者应慎用。尚未在重度肝损害（Child-PughC级）患者中研究KALYDECO，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量。①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月至6岁以下：1包（含25mg、50mg或75mgivacaftor）口服颗粒，每日一次或根据表1中针对年龄和体重推荐的给药频率更低。③6岁及以上：150mg口服，每日一次或更低频率。2、服用CYP3A抑制剂药物的患者的剂量调整不建议6个月以下的患者合并使用中效或强效CYP3A抑制剂。应避免食用含葡萄柚的食物或饮料。服用CYP3A抑制剂的6个月及以上患者的剂量调整：（1）中效CYP3A抑制剂①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月至6岁以下：1包（含25mg、50mg或75mgivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。③6岁及以上：口服150mg，每日1次。（2）强效CYP3A抑制剂①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月至6岁以下：根据表1中针对年龄和体重推荐的剂量，每周两次给予1包（含25mg、50mg或75mgivacaftor）口服颗粒。③6岁及以上：口服150mg，每周2次。Kalydeco(ivacaftor)的注意事项1、转氨酶（ALT或AST）升高在接受KALYDECO的CF患者中报告了转氨酶升高。应在启动KALYDECO前评估ALT和AST，每治疗第一年3个月，此后每年一次。对于有转氨酶升高病史的患者，应考虑增加肝功能检查的监测频率。应密切监测转氨酶水平升高的患者，直至异常消退。ALT或AST大于5倍正常值上限(ULN)的患者应中断给药。2、超敏反应，包括速发过敏反应上市后曾报告超敏反应，包括速发过敏反应病例。如果治疗期间出现严重超敏反应的体征或症状，停用KALYDECO并进行适当治疗。3、与CYP3A诱导剂合并使用KALYDECO与强效CYP3A诱导剂（如利福平）联合使用显著降低了ivacaftor的暴露量，这可能会降低KALYDECO的治疗有效性。因此，不建议KALYDECO与强效CYP3A诱导剂（例如利福平、圣约翰草）联合给药。4、白内障在接受KALYDECO治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障病例。尽管在某些情况下存在其他风险因素（如使用皮质类固醇和/或暴露于辐射），但不能排除归因于KALYDECO的可能风险。建议开始KALYDECO治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。热文推荐：曲法罗汀软膏(aklief)的作用用法,注意事项,药物相互作用？

使用Kaftrio（Trikafta）时需要注意与联用药品的相互作用，以确保药物的安全性和有效性。在开始使用Kaftrio之前，患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药和补充剂。医生可以评估这些药物与Kaftrio之间的相互作用，并根据需要调整剂量或寻找更安全的替代药物。 关于kaftrio(Trikafta) 美国FDA于2019年10月21日批准Vertex制药公司的一种三联复方新药Trikafta用于年龄在12岁及以上人群治疗某些类型的囊性纤维化(cystic fibrosis) ,该药包含Elexacaftor /ivacaftor / tezacaftor三种，适用于CFTR 基因(即囊性纤维化跨膜传导调节因子基因)至少携带1个拷贝F508del突变的囊性纤维化患者,这类患者在所有囊性纤维化患者中占到90%以上。 其他药物影响kaftrio(Trikafta)的可能性 1、CYP3A诱导剂 （1）Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor是CYP3A的底物(ivacaftor是CYP3A的敏感底物)。同时使用CYP3A诱导剂可能会导致暴露量减少，从而降低TRIKAFTA的疗效。 （2）Elexacaftor与利福平(一种强CYP3A诱导剂)合用，可显著降低Elexacaftor的曲线下面积(AUC)89%。与强CYP3A诱导剂合用时，预计ivacaftor 和tezacaftor的暴露量会减少。 因此，不建议TRIKAFTA与强CYP3A诱导剂合用。 强CYP3A诱导剂的例子包括:利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草(贯叶连翘)。 2、CYP3A抑制剂 （1）与CYP3A强抑制剂伊曲康唑合用，ivacaftor 的AUC增加了2.8倍，替扎卡夫的AUC增加了4.0-4.5倍。 （2）伊曲康唑和酮康唑合用时，Elexacaftor的AUC分别增加了15.6倍和8.5倍。与CYP3A强抑制剂合用时，应减少TRIKAFTA的剂量。 强CYP3A抑制剂的例子包括:酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素。 模拟表明，与中度CYP3A抑制剂合用可能会使ivacaftor 和替扎卡夫特的AUC分别增加约1.9-2.3倍和2.1倍。合用氟康唑使伊伐他汀的AUC增加了2.9倍。与中度CYP3A抑制剂合用时，应减少TRIKAFTA的剂量。 中度CYP3A抑制剂的例子包括:氟康唑、红霉素。 （2）TRIKAFTA与含有一种或多种适度抑制CYP3A的成分的葡萄柚汁合用可能会增加elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的暴露量；因此，在使用TRIKAFTA治疗期间，应避免含有葡萄柚的食物或饮料。 3、环丙沙星 环丙沙星对tezacaftor或ivacaftor的暴露没有临床相关影响，预计也不会影响ivacaftor的暴露。因此，TRIKAFTA与环丙沙星合用时无需调整剂量。 kaftrio(Trikafta)特影响其他药物的可能性 1、CYP2C9底物 Ivacaftor可能抑制CYP2C9因此，建议在TRIKAFTA与华法林合用时监测国际标准化比值(INR)。TRIKAFTA可能增加暴露量的其他药品包括格列美脲和格列吡嗪；这些药物应谨慎使用。 2、P-gp底物 ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor与敏感的P-gp底物地高辛合用时，地高辛AUC增加1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制作用一致。服用TRIKAFTA可能会增加作为P-gp敏感底物的药物的全身暴露，从而可能增加或延长其治疗效果和不良反应。当与地高辛或其他治疗指数较窄的P-gp底物(如环孢素、依维莫司、西罗莫司和他克莫司)同时使用时，应谨慎使用并进行适当监测。 ivacaftor和M23-ELX在体外抑制OATP1B1和OATP1B3的摄取。与TRIKAFTA合用可能会增加作为这些转运蛋白底物的药物的暴露，如他汀类药物、格列本脲、那格列奈和瑞格列奈。当与OATP1B1或OATP1B3底物同时使用时，应谨慎并进行适当监测。 相关热文推荐：kaftrio(Trikafta)的使用注意事项有哪些？ https://www.1blv.com/newsDetail/121651.html

kaftrio(Trikafta)的注意事项主要有转氨酶升高和肝损伤、过敏反应、与CYP3A诱导剂合用、与CYP3A抑制剂同时使用及白内障等方面。 关于kaftrio(Trikafta) kaftrio(Trikafta)是由美国福泰制药公司( Vertex Pharmsinc)研发的复方制剂,于2019年10 月21日获美国FDA 批准上市,用于治疗12岁以上、跨膜电导调节因子(CFTR)基因中存在至少一个F508del 突变的囊性纤维化(CF)患者。该药是一种组合药,活性成分包括新一代CFTR蛋白矫正剂elexacaftor、F508del CFTR校正药物tezacaftor和CFTR蛋白增效剂艾伐卡托( ivacaftor)。该药是囊性纤维化的第一个三联疗法,具有治疗90%囊性纤维化患者的潜力。 以下为kaftrio(Trikafta)的使用注意事项 转氨酶升高 据报道，肝硬化和门静脉高压患者在接受TRIKAFTA治疗时出现肝功能衰竭导致移植。除非预期益处大于风险，否则避免在已患有晚期肝病(如肝硬化、门静脉高压、腹水、肝性脑病)的患者中使用TRIKAFTA。如果用于这些患者，应在开始治疗后密切监测。 在接受TRIKAFTA治疗的CF患者中观察到转氨酶或胆红素单独升高。在某些情况下，转氨酶升高与总胆红素和/或国际标准化比值(INR)升高相关，并导致患者住院接受干预，包括既往无肝病史的患者。 肝损伤 建议所有患者在开始使用TRIKAFTA前进行肝功能检查(ALT、AST和胆红素),在治疗的第一年每3个月进行一次，之后每年进行一次。如果肝功能检查出现显著升高，例如ALT或AST >正常值上限(ULN)的5倍，或者ALT或AST >3倍ULN，胆红素> 2倍ULN，则应中断给药，并密切跟踪实验室检查，直到异常情况消失。 过敏反应，包括过敏反应 过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应，已在上市后环境中报告过。如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，请停用TRIKAFTA并进行适当的治疗。考虑个体患者的益处和风险，以决定是否继续使用TRIKAFTA治疗。 CYP3A诱导剂合用 通过同时使用强CYP3A诱导剂，ivacaftor的暴露量显著减少，预计elexacaftor和tezacaftor的暴露量也会减少，这可能会降低TRIKAFTA的治疗效果。因此，不建议与强CYP3A诱导剂合用。 与CYP3A抑制剂同时使用 当与强或中度CYP3A抑制剂合用时，暴露于依来卡夫特、替扎卡夫特和伊伐卡夫特的风险增加。因此，TRIKAFTA与中度或强CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。 白内障 在接受含依伐他汀方案治疗的儿童患者中，有非先天性晶状体混浊病例的报告。尽管在某些病例中存在其他风险因素(如皮质类固醇的使用、暴露于辐射)，但不能排除伊伐昔单抗治疗可能导致的风险。建议开始接受TRIKAFTA治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。 总结 以上为kaftrio(Trikafta)的注意事项，作为患者，严格遵守医生的注意事项和医嘱是非常重要的。首先，患者应按时按量服用药物，不可随意增减剂量或停药，以确保药物的有效性。其次，患者应注意药物的使用方法，如何正确服用药物，如何储存药物等。此外，患者还应注意药物的副作用和禁忌症，如果出现不良反应或不适，应及时告知医生。除了药物治疗，患者还应积极配合医生的其他治疗措施，如饮食调整、锻炼等。总之，患者要严格遵守医嘱，积极配合治疗，以获得最佳的治疗效果。 相关热文推荐：耐昔妥珠单抗的用法用量及剂量修改？ https://www.1blv.com/newsDetail/121646.html

Kalydeco的功效 Kalydeco也被称作ivacaftor，适用于年龄≥6岁，在CFTR基因中有一种G551D突变囊性纤维化(CF)患者的治疗，有助于CFTR基因功能更好地制造蛋白质，并从而改善患者的肺功能和CF导致的其他方面的问题，从而减轻疾病的症状。 临床试验 在对照临床试验中，囊性纤维化（CF）调节剂药物 elexacaftor/tezacaftor/Kalydeco (ETI) 被证明对至少有一个 F508del 等位基因的患者非常有效。研究目标 PROMISE 是一项批准后研究（NCT NCT04038047），旨在了解 ETI 在更多样化的美国患者群体中临床使用 30 个月后的广泛效果，并计划在 6 个月后进行分析。 研究方法 对首次使用 ETI 的 487 名年龄在 12 岁或以上且至少有一个 F508del 等位基因的 CF 患者进行前瞻性观察研究。在接受 ETI 治疗前以及治疗 1、3 和 6 个月后进行评估。结果包括预测 FEV1 百分比（ppFEV1）、汗液氯化物浓度、体重指数（BMI）和自我报告的呼吸道症状的变化。 试验结果 44.1%的患者使用tezacaftor/Kalydeco或lumacaftor/Kalydeco进入研究，而6.7%的患者使用ivacaftor，分别与F508del同源基因和G551D等位基因一致。在接受 ETI 治疗 6 个月后，ppFEV1 比基线提高了 9.76 个百分点，囊性纤维化问卷修订版呼吸领域评分提高了 20.4 分（95% CI，18.3 至 22.5），汗液氯化物降低了 -41.7 mmol/L（95% CI，-43.8 至 -39.6）。体重指数也明显增加。 试验结论 临床处方中的 ETI 可显著改善肺功能、呼吸道症状和体重指数，适用于未接受调节剂药物治疗、使用现有两药联合治疗或单独使用Kalydeco的不同人群。每组患者的汗液氯化物浓度都有显著降低，这与整个研究人群ppFEV1的改善相关。 Kalydeco的购药渠道 购买Kalydeco需要具备合法的处方证明，并且一般需要通过以下途径获得： 1、医生处方：首先，您需要咨询医生或专科医师，进行相关检查和评估后，如果您被诊断患有与Kalydeco适应症相符的基因突变引起的囊性纤维化，并且医生认为Kalydeco对您有益，医生会开具处方给您。 2、药店或医疗机构：您可以携带处方去当地的合法药店或医疗机构购买Kalydeco。请确保购买药品的地方是具有合法资质的，以确保药品的质量和安全性。 3、在线购买：一些国家或地区允许在线购买处方药，您可以在合法的药店网站或电子药店上购买Kalydeco。在网上购买药物时，请确保选择可信赖的网站，并遵循相关法规和规定。 4、不方便远行的患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，但由于多种因素制约，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。 请注意，购买处方药物需要遵守当地国家或地区的法规和规定，并且在购买前最好咨询医生、药师或相关专业人士以获取准确的指导。 Kalydeco的副作用 Kalydeco的副作用常见的包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、鼻塞、鼻漏、鼻炎、流感、鼻窦炎、丙氨酸转氨酶、肌酸磷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、血胆红素升高等。患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。 用药期间一定要保证充足的休息时间，避免劳累，疼痛时可以在医生的指导下服用止痛药物。但不同的副作用具体的治疗方法会因病因和病情而异。建议您咨询医生，根据医生的诊断和建议进行治疗，可能包括休息、适当的药物治疗、充足的水分摄入、保持清洁和卫生等。对于各项指标的升高建议由医生进行评估和进一步的检查，以了解可能的病因和制定相应的治疗方案。 Kalydeco的注意事项 1、对于有转氨酶升高病史的患者，应考虑增加肝功能检查的监测频率。 2、使用Kalydeco会出现免疫系统疾病：速发过敏反应。 3、不建议 Kalydeco 与强效 CYP3A 诱导剂（例如利福平、圣约翰草）联合给药 4、建议开始 Kalydeco 治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。 5、肝功能、肾功能受损者需在医生的指导下用药。 相关热文推荐：卡介苗的禁忌和注意事项是什么? 参考文献 Nichols DP, Paynter AC, Heltshe SL, Donaldson SH, Frederick CA, Freedman SD, Gelfond D, Hoffman LR, Kelly A, Narkewicz MR, Pittman JE, Ratjen F, Rosenfeld M, Sagel SD, Schwarzenberg SJ, Singh PK, Solomon GM, Stalvey MS, Clancy JP, Kirby S, Van Dalfsen JM, Kloster MH, Rowe SM; PROMISE Study group. Clinical Effectiveness of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in People with Cystic Fibrosis: A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):529-539. doi: 10.1164/rccm.202108-1986OC. PMID: 34784492; PMCID: PMC8906485.

kaftrio治疗囊性纤维化效果显著，可以通过不同的机制改善囊性纤维化病患者的症状和生活质量。Kaftrio是由三种药物组合而成：elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor，这一用药方案可显著改善肺功能、汗液氯化物、呼吸系统症状，elexacaftor和tezacaftor可以增加细胞表面的成熟CFTR蛋白的数量，可以改善离子通道的功能，从而减轻病患者的症状，ivacaftor可以促进CFTR蛋白跨越细胞膜，并提高其运输盐和水的能力。这有助于水化和清除呼吸道的粘液，减少黏稠的黏液对呼吸道的阻塞，从而改善呼吸功能。 kaftrio治疗囊性纤维化试验效果 kaftrio在一项针对F508del基因突变同型囊性纤维化患者的2期研究中，在tezacaftor和ivacaftor的基础上添加新一代CFTR校正剂elexacaftor（VX-445）可进一步改善F508del-CFTR功能和临床疗效。 研究方法 这项关于 elexacaftor 联合 tezacaftor 和 ivacaftor 的 3 期、多中心、随机、双盲、主动对照试验（ NCT03525548）在 4 个国家的 44 个地点进行。符合条件的参与者为囊性纤维化F508del突变同源患者，年龄在12岁或12岁以上，病情稳定，1秒内预测用力呼气容积（ppFEV1）百分比在40%-90%（含）之间。 经过4周的tezacaftor加ivacaftor磨合期后，参与者被随机分配（1:1）到4周的elexacaftor 200毫克口服，每天一次，加上tezacaftor 100毫克口服，每天一次，加上ivacaftor 150毫克口服，每12小时一次，与tezacaftor 100毫克口服，每天一次，加上ivacaftor 150毫克口服，每12小时一次进行对比。 主要结果是第4周时ppFEV1与基线（tezacaftor加ivacaftor磨合期结束时测量）相比的绝对变化。主要次要结果是氯化汗的绝对变化和囊性纤维化问卷-修订版呼吸领域（CFQ-R RD）评分。 研究结果 共有107 名参与者被随机分配（55 名在 elexacaftor 加 tezacaftor 加 ivacaftor 组，52 名在 tezacaftor 加 ivacaftor 组），并完成了为期 4 周的治疗。elexacaftor 加 tezacaftor 加 ivacaftor 组的 ppFEV1 主要结果有所改善（最小二乘法均值 [LSM] 治疗差异为 10-0 个百分点 [95% CI 7-4 至 12-6]、 p<0-0001）和主要次要结果汗液氯化物浓度（LSM 治疗差异 -45-1 mmol/L [95% CI -50-1 to -40-1]，p<0-0001），以及 CFQ-R RD 评分（LSM 治疗差异 17-4 分 [95% CI 11-8 to 23-0]，p<0-0001）与 tezacaftor 加 ivacaftor 组相比均有改善。三联疗法耐受性良好，无停药现象，大多数不良事件为轻度或中度。 试验结论 与单用tezacaftor加ivacaftor相比，Elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor（kaftrio）能带来显著的临床获益，而且安全性良好，显示出有可能为F508del基因突变的囊性纤维化患者的生活带来变革性的改善。 kaftrio的价格 kaftrio截止到2023年10月11日还没有在国内大陆地区上市，大陆地区的医院药房还买不到，也没有价格方面的内容公布。目前通过国内专业的海外医疗服务机构了解到，kaftrio规格75 mg / 50 mg / 100 mg (56 tabs.) 的价格大概是123600元左右一盒。 有需要的患者可以去已经上市的地区购买，但要去正规医院药房，以免上当受骗。也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，能减轻不小的经济负担。但价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：纳地美定止痛效果怎么样? 参考文献 Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31. Erratum in: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694. PMID: 31679946; PMCID: PMC7571408.

Pulmozyme在治疗囊性纤维化方面效果明显。囊性纤维化是一种常染色体隐性多系统进行性疾病，导致各种器官的粘液变得粘稠。这种疾病主要影响患者的上下呼吸道，导致长期肺部感染，并随着时间的推移限制呼吸能力。 Pulmozyme是一种稀释粘液的吸入药物，用于管理和治疗囊性纤维化。它已被证明可减少用力肺活量(FVC)大于预测值40%的选定患者的呼吸道感染。 囊性纤维化 囊性纤维化是一种由囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因变异定义的遗传性疾病，CFTR蛋白功能缺失或降低与多器官功能障碍和预期寿命缩短有关。在美国患有囊性纤维化的人中，大约85.5%具有基因变体F508del。F508del基因变异患者的囊性纤维化表现始于婴儿期，表现为脂肪泻、体重增加不良和呼吸系统症状(咳嗽、喘息)。随着囊性纤维化患者年龄的增长，慢性呼吸道细菌感染会导致肺功能丧失和支气管扩张。随着包括美国在内的多个国家普及新生儿筛查，许多囊性纤维化患者在诊断时无症状。 Pulmozyme治疗囊性纤维化的效果 Pulmozyme目前被用作粘液溶解剂来治疗囊性纤维化的肺部疾病(发病率和死亡率的主要原因)。它能够降低肺部粘液的粘度，促进分泌物的清除。 研究结果显示，Pulmozyme可以改善囊性纤维化患者的肺功能，并减少呼吸道症状的恶化。在一项包含968名囊性纤维化患者的随机、双盲、安慰剂对照试验中，每天一次和每天两次给予Pulmozyme可以将经年龄调整的呼吸系统恶化风险分别降低28%（P=0.04）和37%（P<0.01）。在另一项为期6个月的随机对照试验中，Pulmozyme治疗患者的肺部恶化有所减少。同时，一项持续1年的随机对照试验表明，与安慰剂相比，Pulmozyme可以改善囊性纤维化患者的肺功能。 此外，15项试验比较了Pulmozyme与安慰剂或无Pulmozyme(2447名参与者)，两个比较每日Pulmozyme与高渗盐水(32名参与者)，一项研究比较了每日Pulmozyme与高渗盐水和隔日Pulmozyme(48名参与者)。一项研究比较了Pulmozyme和甘露醇以及两种药物的组合(38名参与者)。与安慰剂或未治疗相比，Pulmozyme在一个月、三个月，六个月和两年。在长达两年的试验中，Pulmozyme可能减少了肺部恶化的数量(中等质量的证据)。 另一项试验(43名儿童)显示，与高渗盐水相比，Pulmozyme可能导致FEV1的更大改善(低质量证据)，一项试验(23名参与者)报告Pulmozyme和甘露醇或Pulmozyme和Pulmozyme加甘露醇之间的肺功能差异很小或没有差异(低质量证据)。一项试验(23名参与者)发现，与Pulmozyme加甘露醇相比，Pulmozyme可改善生活质量(低质量证据)。 Pulmozyme的不良反应 Pulmozyme的不良反应包括声音改变、咽炎、皮疹、喉炎、胸痛、结膜炎、鼻炎等，其中一些症状可能会影响到患者的治疗依从性和生活质量。 不良反应处理措施 1、声音改变：对于声音改变，可以尝试通过休息或减少剂量来缓解。对于咽炎，患者应该多喝水保持喉咙湿润，缓解喉咙疼痛和不适，避免摄入刺激性的食物和饮料，如辣椒、酒精等。如果症状持续或加重，应该立即停止使用Pulmozyme，并咨询医生进行诊断和治疗。 2、皮疹：用药期间注意保持皮肤清洁、卫生、干燥，避免用手抓挠，以免引起继发感染。也可在医生的指导下使用一些抗过敏药物，如扑尔敏、氯雷他定等，如果皮疹严重可能需要使用全身性药物，如激素等。 总结 因此，对于囊性纤维化患者来说，使用Pulmozyme治疗需要综合考虑其疗效和安全性。患者在使用该药物时应该严格遵循医嘱，同时关注自身的临床表现和不良反应情况，如有不适需及时就医。 参考文献 Yang C, Montgomery M. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 18;3(3):CD001127. doi: 10.1002/14651858.CD001127.pub5. PMID: 33735508; PMCID: PMC8094421.