导读：依库珠单抗是一种C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用，对于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)具有显著疗效。阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种罕见的获得性疾病，其特征是血管内溶血、血栓形成以及骨髓衰竭，严重时可威胁患者生命。依库珠单抗为PNH患者提供了一种有效的治疗方案，改善了患者的预后，并为其他罕见病患者带来了新的希望。作用原理依库珠单抗可特异性结合末端补体成分5或C5，其在补体级联的后期发挥作用，被激活时C5参与激活宿主细胞，从而吸引促炎免疫细胞，同时还通过触发孔形成来破坏细胞。通过此时抑制补体级联，近端补体系统的正常防病功能在很大程度上得以保留，而C5促进炎症和细胞破坏的特性则受到阻碍。依库珠单抗抑制C5转化酶将C5裂解为C5a（一种具有促血栓和促炎特性的强效过敏毒素）和C5b，然后形成末端补体复合物C5b-9，后者也具有促血栓和促炎作用。 C5a 和 C5b-9 都会引起补体介导的事件，这是 PNH 和 aHUS 的特征。适应症依库珠单抗(Eculizumab)的商品名为Soliris，是一种重组人源化单克隆抗体，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、全身性重症肌无力和视神经脊髓炎。对于PNH患者，它可以减少红细胞的破坏和输血需求，但似乎不会影响死亡风险。依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效依库珠单抗可有效控制未治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的血管内溶血，减少溶血相关的并发症，如贫血和血红蛋白尿。依库珠单抗治疗可以显著改善PNH患者的生活质量，减少输血需求，提高患者的生存率和生存质量。依库珠单抗通过抑制补体系统，减少血栓形成的风险，从而降低PNH患者发生动静脉血栓的机率。依库珠单抗的长期安全性和耐受性良好，为PNH患者提供了一个长期治疗的选择。治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的剂量第1-4剂是在前4周每周静脉注射600mg，然后第5剂是在1周后静脉注射900mg，然后每两周此后900mg静脉注射，在推荐的剂量方案时间点或这些时间点的两天内给药。

目前，依库珠单抗在中国就可以购买到了。2024年1月1日起，2023年国家医保药品目录开始实施，新的医保目录将依库珠单抗纳入国家医保，患者不仅可以在中国购买依库珠单抗，也可以使用医保进行报销。另外还有部分患者选择信赖国内海外医疗服务机构来帮助自己购买海外版本的依库珠单抗，据了解，亚力兄Alexion的依库珠单抗规格为300mg（30ml）/瓶，参考价格区间在5400元~5500元之间。关于依库珠单抗依库珠单抗于2018 年在中国被批准用于非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的治疗; 2023年6月13日，在国内又增加一适应证，被批准用于抗乙酰胆碱受体抗体阳性的难治性全身型重症肌无力成人患者的治疗。更多关于依库珠单抗的资讯可以参考：依库珠单抗2023年的最新消息，该篇文章详细介绍了依库珠最近的信息。依库珠单抗医保信息依库珠单抗在上市初期，使用一年的价格高达409500美元，约280万人民币。2022年11月，依库珠单抗被批准进入我国临床使用，每支价格高达19000元。经2023年11月份的医保谈判后，依库珠单抗的价格调整为2510元/支。依库珠单抗医保报销范围：依库珠单抗进入2023年国家医保目录，涵盖重症肌无力、PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）、aHUS（非典型溶血性尿毒症综合征）三大适应症。依库珠单抗国内购药渠道1、医院药房：患者可以在专科医院或大型综合性医院的药房购买依库珠单抗。医院药房会根据医生的处方提供药品，同时也能提供相关的药品说明和指导。2、药品零售连锁店：一些大型的药品零售连锁店，如大型连锁药店、医疗器械店等，也可能提供依库珠单抗的销售服务。患者可以选择就近的药店购买所需药品。3、互联网医药平台：一些互联网医药平台也提供处方药销售服务，患者可以通过在线咨询医生获取处方，并在平台上下单购买依库珠单抗，方便快捷。4、医保定点药店：根据医保政策规定，患者在符合条件的医保定点药店购买依库珠单抗，可以享受医保报销优惠，减轻用药成本。在选择购药渠道时，建议患者选择正规的药品销售机构或平台，确保药品质量和正规性。购买依库珠单抗时，患者应根据医生的处方购买，避免自行购买使用。希望以上信息对您有所帮助，如有其他问题欢迎继续咨询。依库珠单抗国外购药渠道1、自己前往国外购买：患者可以选择亲自前往依库珠单抗生产国或其他国家，直接在当地的药品零售店或药房购买。在购买前，应确保了解药品的规格、剂量和使用方法，同时要注意携带处方和相关医疗文件。2、医疗旅游购药：有些患者选择进行医疗旅游，到国外接受医疗治疗并购买药品。在医疗旅游过程中，患者可以在当地医疗机构的药房购买依库珠单抗，同时接受当地医生的指导和监管。3、寻找海外医疗服务机构购药：患者可以通过网络，寻找海外的医疗服务机构，通过他们购买依库珠单抗。这些医疗服务机构通常会提供药品销售和配送服务，帮助患者完成购药流程。在选择国外购药的渠道时，患者需要注意以下几点：确保购买的药品是正规注册的药品，遵循相关药品进口规定，避免购买假冒伪劣药品，注意药品的保存和运输条件等。购买国外药品时，患者也应该留意货币兑换、关税、进口手续等方面的费用和流程。热文推荐：艾曲波帕的作用和效果和副作用？

PNH指阵发性睡眠性血红蛋白尿，此疾病虽然不能彻底治愈，但是经过治疗后可缓解病情，控制疾病发展。因此依库珠单抗停药后PNH可能会复发，但由于每个患者的年龄、体质、病情不同，多久复发并没有明确时间。依库珠单抗治疗PNH的作用机制依库珠单抗对阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 有效。这种罕见疾病的特点是间歇性补体依赖性溶血。PNH的病因是一种天然补体抑制剂 CD59 的遗传缺陷。CD59 保护红细胞免受膜攻击复合物 (MAC) 的侵害，膜攻击复合物是补体激活的最终效应途径，而PNH缺乏这种保护机制。补体C5被C5转化酶分裂成C5a和C5b。C5a增加血管的通透性并通过趋化作用吸引炎症细胞。C5b与其他补体成分（C6、C7和C8）结合。C5b-8复合体用C9扩展形成MAC。MAC结合细菌壁（例如奈瑟氏球菌）并使其透化，从而杀死微生物。依库珠单抗是一种针对补体C5的长效人源化单克隆抗体。它抑制C5裂解为C5a和C5b，从而抑制末端补体系统的部署，包括MAC的形成。在PNH患者中，依库珠单抗可显着抑制溶血。依库珠单抗停药PNH是否会复发对于PNH患者来说，依库珠单抗治疗可以改善生活质量并减少输血需求。依库珠单抗治疗后PNH是否会复发，与患者的年龄、体质、治疗方法等因素有关。如果患者年龄属于青年或者中年人群，并且遵医嘱按时服药，定期到医院复查，包括血常规、流式细胞术等，此时可能不会复发。但如果患者年龄较大，属于老年群体，并且伴有基础病，没有遵医嘱按时服药或者变定期检查，可能会导致疾病复发。依库珠单抗治疗PNH复发时间由于每个患者的情况不同，年龄不同、身体素质不同、疾病类型、治疗方法不同等，具体复发时间尚不明确。一般阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的中位生存期为10-15年左右，有的患者可能在病情控制后的3年左右出现复发，但有的患者可能治疗5年、7年也不会出现复发。因此复发时间因人而异，并不统一。预防PNH的方法1、遵医嘱用药：建议患者严格遵医嘱按时、按剂量用药。2、定期复查：患者应定期到医院进行复查，例如血常规、心电图、尿常规等，以便了解病情。3、避免诱发因素：避免使用容易诱发血红蛋白尿的药物，如阿司匹林、苯巴比妥、磺胺药、青霉素等。保持良好的个人卫生习惯，避免接触已知感染源，尽量避免精神紧张以及劳累过度。4、饮食调理：建议患者戒烟酒，少进食油腻、生冷、辛辣刺激的食物。日常饮食种类多元化，结构合理，营养丰富。多进食新鲜的蔬菜水果以及富含纤维素的食物。5、生活方式的调整：适当进行锻炼，增强自身体质，增强抵抗力。同时保持积极乐观的生活态度，缓解紧张、焦虑等情绪。劳逸结合，养成良好的生活习惯。总结PNH并不能被彻底治愈，使用依库珠单抗治疗后可能会出现复发的情况，但由于每个患者的个体情况不同，复发时间也因人而异。相关热文推荐：吃吉非替尼身上起红疹是好现象吗？

瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)适应症1、阵发性夜间血红蛋白尿：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)适用于治疗一个月及以上患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的成人及儿童患者。2、非典型溶血性尿毒症综合征瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)适用于治疗一个月及以上环保油非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)的成人及儿童患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病(TMA)。使用限制：不适用于治疗与志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征(STEC-HUS)的患者。3、全身型重症肌无力：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)适用于抗乙酷胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身性重症肌无力(gMG)成年患者的治疗。中国上市信息瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)已在中国香港、中国台湾上市，但截至目前2023年12月8号，还没有在中国大陆上市。此外，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)还在美国、加拿大、法国、日本、德国、韩国等国家上市。剂量和用法1、给药信息：一个月及以上的成人或儿童患者可使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)进行静脉输注(用于静脉给药的Ravulizumab小瓶)，或在成人患者中使用用于维持的皮下注射(用于皮下给药的Ravulizumab体内给药系统)。小瓶仅用于静脉注射，而体内给药系统(预填充药筒和体内注射器)仅用于皮下维持。2、推荐的疫苗接种和预防：根据现行ACIP指南为患者接种脑膜炎球菌疾病疫苗，以降低严重感染的风险。如果必须立即开始瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，并且在开始瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗前不到2周接种疫苗，则为患者提供2周的抗菌药物预防。3、静脉给药：成人和儿童PNH、aHUS或gMG患者的静脉给药对于体重大于或等于 5 kg、患有 PNH或aHUS 的一个月大或以上的成人和儿童患者，或体重大于或等于40 kg的gMG 成人患者，推荐的静脉注射瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)负荷和维持剂量基于患者的体重，持剂量每4或8周给药一次，从负荷剂量后2周开始。4、皮下给药：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的皮下(SUBQ)给药不被批准用于儿科患者对于体重大于或等于40 kg的PNH或aHUS成年患者，推荐的皮下瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)维持剂量为490mg，每周一次。490mg剂量的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)通过2个体内给药系统给药。每个体内给药系统由1个体内注射器和1个含有245mg ravulizumab的预装药筒组成。皮下给药方案允许偶尔在预定给药日的1天内变化，但后续剂量应根据原方案给药。给药方法使用无菌技术制备瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，如下所示：1、待稀释的小瓶数量根据单个患者的体重和处方剂量确定。2、稀释前，目视检查小瓶中的溶液:溶液应不含任何颗粒物质或沉淀。如果有颗粒物质或沉淀的证据，不要使用。3、从适当数量的小瓶中抽取计算体积的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，并在输液袋中使用0.9%3.氯化钠注射液(美国药典)稀释至最终浓度。4、如果稀释的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)输注液没有立即使用，考虑到预期的输注时间，在52°C-8°C(36°F-46°F)下冷藏储存不得超过24小时。从冰箱中取出后，如果用30mL的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)样品瓶配制，应在6小时内注射稀释的ULTOMIRIS输注液。如果用3mL或1 mL的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)样品瓶配制，应在4小时内注射。5、给药前，将混合物调节至室温(18°C-25°C，64°F-77°F)。不要用微波炉或除环境空气温度以外的任何热源加热混合物。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。作用机制瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种末端补体抑制剂，以高亲和力特异性结合补体蛋白C5，从而抑制其裂解为C5a(促炎过敏毒素)和C5b(膜攻击复合物[MAC或C5b-9]的起始亚单位)，从而防止MAC 形成。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)抑制 PNH 患者补体介导的血管内溶血，抑制aHUS 患者补体介导的血栓性微血管病(TMA)。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在gMG 患者中发挥其治疗作用的确切机制尚不清楚，但推测涉及减少神经肌肉接头处的末端补体复合物C5b-9 沉积。禁忌症瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)禁用于以下人群：1、患有未确诊脑膜炎奈瑟球菌感染的患者。2、目前未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非延迟瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险。副作用1、PNH患者最常见的不良反应为上呼吸道感染和头痛。皮下注瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者最常见不良反应为注射部位反应和腹泻。2、aHUS 患者最常见的不良反应为腹泻、恶心、上呼吸道感染、呕吐、头痛、高血压和发热。3、gMG 成年患者最常见的不良反应为腹泻和上呼吸道感染。副作用处理方式1、发热：使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)发热的患者可通过物理方法降温，例如额头贴退热贴，或者温水擦拭身体，若体温较高可使用布洛芬等退热药物治疗。2、高血压：高血压的患者在治疗期间应定期监测血压，并低盐饮食，必要时使用降压药控制血压。3、腹泻：腹泻患者应注意腹部的保暖，避免腹部受凉刺激胃肠道蠕动导致腹泻加重，同时避免进食凉性食物。4、恶心、呕吐：建议患者注意饮食，避免进食油条、炸串、炸鸡等油腻性食物，以免加重恶心症状，也可遵医嘱使用治疗止吐药治疗。5、头痛：头痛患者应注意情绪的波动，避免情绪激动，治疗期间注意休息，保证充足睡眠，以免休息不好导致头痛加重。6、输液相关反应：出现输液相关反应的患者可在医生的指导下对症治疗，例如发生过敏反应，应立即停止输液，并采取抗过敏治疗，同时需要密切观察患者的病情变化，并根据需要进行进一步的治疗。此外，治疗期间患者还可能出现感染等其他不良反应，建议密切观察自身反应，出现不适后及时治疗。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗效果CHAMPION-NMOSD (NCT04201262)是一项3期、开放标记、外部对照的干预性研究，用于评估末端补体抑制剂瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在抗水通道蛋白4抗体阳性(AQP4+)视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成年患者中的疗效和安全性。、瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)与批准的治疗性eculizumab结合相同的补体成分5表位，但具有更长的半衰期，从而延长了给药间隔(8周对2周)。eculizumab的可用性排除了CHAMPION-NMOSD中同时使用安慰剂对照的可能性；因此，eculizumab期试验预防的安慰剂组(n= 47)被用作外部对照。患者在第1天接受基于体重的静脉注射瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，在第15天接受维持剂量，然后每8周一次。主要终点是首次判定试验复发的时间。结果：达到了主要终点，服用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者(n = 58)没有判定复发(在84.0患者年的治疗期间),而安慰剂预防组有20名患者判定复发。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的中位(范围)研究期随访时间为73.5 周。大多数治疗中出现的不良事件为轻度/中度，没有死亡报告。解释：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)显著降低AQP4+ NMOSD患者的复发风险，在所有批准的适应症中，其安全性与eculizumab和Ravulizumab一致。药物价格瑞武丽珠单抗Ultomiris(Ravulizumab)港版300mg一盒的参考价约为70150元。相关热文推荐：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)效果怎么样？

瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种新型长效C5抑制剂，临床可用于成人治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)，疗效明显，能够改善患者的生活质量，被授予了治疗PNH的孤儿药资格。使用依库珠单抗(eculizumab)或瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是美国美国食品药品监督管理局(US FDA)批准用于PNH患者的唯一疗法。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的平均半衰期是依库珠单抗(eculizumab)的四倍，可在8周的给药间隔内提供即时、完全和持续的C5抑制作用。关于瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种人源化单克隆抗体，是由Alexion Pharmaceuticals开发的补体C5抑制剂，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。像第一代C5抑制剂eculizumab一样，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)与补体蛋白C5特异性结合并具有高亲和力，从而防止介导细胞溶解的末端补体复合物C5b-9的形成。2018年12月，静脉注射瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在美国首次获得全球批准，用于治疗成人PNH，并正在欧盟和日本就此适应症进行监管审查。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在重症肌无力和IgA肾病中的应用也正在美国的早期和临床前研究中分别进行评估。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗PNH的疗效瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种针对补体成分C5的人源化单克隆抗体，由eculizumab改造而成，具有更长的终末半衰期，从而允许在阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)治疗中使用更长的给药间隔。两项1b/2期多中心开放性研究评估了多种剂量和方案的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)对首次接受补体抑制剂治疗的PNH患者的疗效和安全性。研究103中的患者(n = 13)每4周接受900 mg(较低谷值暴露)或1800 mg(较高谷值暴露)；研究201中的患者(n = 26)每4周接受1000毫克，每6周接受1600毫克，每8周接受2400毫克，或每12周接受5400毫克。在所有队列中，血浆乳酸脱氢酶(LDH)快速持续下降(与基线相比，终点时为73%-90%)。从第29天到第253天，在高暴露量组(85.7%)和低暴露量组(50.0%-83.3%)中，有更大比例的患者至少有一次LDH正常化(< 234 U/L)。从第29天到第253天，LDH正常化实例比例的加权平均值在高暴露比低谷暴露队列中最高。在高谷暴露队列中没有患者出现突破性溶血，但在所有低谷暴露队列中有1-2名患者出现突破性溶血。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)改善了所有队列的生活质量(QoL)指标。总之，在长达12周的给药间隔中，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)提供了补体介导的溶血的快速和持续减少，并改善了QoL。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗PNH的给药方式1、静脉注射：成人及儿童患者使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的剂量应根据体重决定，维持剂量每4或8周给药一次，负荷剂量后2周开始。2、皮下注射：皮下注射不应用于儿童患者，体重大于或等于40kg的PNH或aHUS成年患者，推荐使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)一周一次，每次490mg。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)静脉、皮下治疗PNH的比较一项研究比较了在有阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)经历的eculizumab患者中，皮下(SUBQ)给药的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)体内给药系统和静脉内(IV)给药的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的药代动力学(PK)。方法：PNH患者在10周的随机治疗期间接受SUBQ瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) (n = 90)或IV 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) (n = 46 )，所有患者在延长期。主要终点是第71天的血清瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)谷浓度(Ctrough)。次要终点是随时间推移的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)Ctrough和游离C5。疗效终点包括乳酸脱氢酶(LDH)、突破性溶血(BTH)、避免输血、稳定血红蛋白和治疗管理满意度问卷(TASQ)评分的变化。安全性，包括不良事件(AE)和不良装置效应(ADEs )。结果：SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)与IV瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)显示PK非劣效性。SUBQ给药1年后，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) Ctrough值> 175 μg/mL (PK阈值)，游离C5 < 0.5 μg/mL (PD阈值)。与静脉注射伊珠单抗相比，总TASQ评分显示SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的满意度提高。SUBQ治疗期间最常见的AE(不包括ADEs)是头痛(14.1%)、新冠肺炎(14.1%)和发热(10.9%)；最常见的与器械产品问题无关的不良事件是注射部位反应(4.7%)。尽管许多患者出现≥ 1次与装置问题相关的ADE，但99.9%的患者达到了SUBQ剂量给药。结论：SUBQ瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)为PNH患者提供了一种额外的治疗选择。患者可以从静脉注射伊珠单抗或瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)切换到SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，而不会丧失疗效。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗重症肌无力瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)还可用于抗乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR Ab+)的全身性重症肌无力(gMG)成人。在3期CHAMPION MG试验的随机对照期(RCP )，在抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身性重症肌无力患者中，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)证明了相对于安慰剂的疗效和可接受的安全性。在完成26周的RCP后，患者可以进入OLE在RCP中接受瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者继续使用该药物，之前接受安慰剂的患者转而使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)。患者每8周接受一次基于体重的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)维持剂量。最长达60周的疗效终点包括重症肌无力日常生活活动能力(MG-ADL)和重症肌无力定量(QMG)评分，报告了最小二乘(LS)均值变化和95%置信区间(95%CI)。结果：分别对161名和169名患者进行了OLE的长期疗效和安全性分析。在RCP期间接受瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者中，所有评分的改善维持了60周，MG-ADL评分相对于RCP基线的LS平均变化为- 4.0。先前接受安慰剂的患者出现快速(2周内)和持续的改善；从基线到第60周MG-ADL评分的LS平均变化为- 1.7。QMG分数也有类似的趋势。与安慰剂相比，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗与临床恶化事件发生率降低相关，耐受性良好。结论：研究结果支持每8周给药一次的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身型重症肌无力成人患者中的持续疗效和长期安全性。总结瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)已被证明与eculizumab一样安全有效，在数值上与较低的突破性溶血率相关，并且比eculizumab更受大多数患者的青睐。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)有可能取代eculizumab作为PNH的一线治疗药物，无论是对首次接受eculizumab治疗的患者，还是使用eculizumab治疗后临床稳定的患者。先关热文推荐：吃芦可替尼(Ruxolitinib)会导致免疫力下降吗？

药物成分1、活性成分：依库珠单抗。2、辅料：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、聚山梨醋80、注射用水。上市信息2007年3月16日，依库珠单抗获得美国食品药品管理局批准上市。2007年6月20日，依库珠单抗获得欧洲药物管理局批准上司。2010年，依库珠单抗获得日本医药品医疗器械综合机构批准上市。2018年9月4日，依库珠单抗获得中国国家药品监督管理局批准。适应症依库珠单抗(Eculizumab)适用于治疗儿童及成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血尿毒症综合征。功效与作用依库珠单抗(Eculizumab)是一种抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体，能特异性地键合到人末端补体蛋白C5，通过抑制人补体C5向C5a和C5b的裂解以阻断炎症因子C5a的释放及C5b-9的形成。用法用量一、阵发性睡眠性血红蛋白尿症1、初始期：前4周每周一次静脉输注600mg，在25-45分钟内输完。2、维持期：第5周静脉输注900mg，在25-45分钟内输完，后续每14±2天静脉输注900mg，在25-45分钟内输完。二、非典型溶血尿毒症综合征1、初始期：前4周每周一次静脉输注900mg，在25-45分钟内输完。2、维持期：第5周静脉输注1200mg，后续每14±2天静脉输注1200mg，在25-45分钟内输完。三、儿童患者1、30至&lt;40kg：初始期每周600mgx2周，维持期第3周900mg，后续每2周900mg。2、20至&lt;30kg：初始期每周600mgx2周，维持期第3周600mg，后续每2周600mg。3、10至&lt;20kg：初始期每周600mgx1周，维持期第2周300mg，后续每2周300mg。4、5至&lt;10kg：初始期每周300mgx1周，维持期第2周300mg，后续每3周300mg。疗效在两项前瞻性2期试验中，研究依库珠单抗治疗非典型溶血尿毒综合征的效果，试验中纳入的患者年龄大于12岁，治疗期为26周，并于扩展期接受了长期治疗。试验分为1组和2组，试验1中有17例，试验2中有20例接受了依库珠单抗治疗。结果显示治疗中位时长分别为64周和62周。依库珠单抗治疗后，患者血小板计数增加。在试验1中，血小板计数从基线至26周时平均增加为73×10^9/L，在试验2中，维持在无血栓性微血管病事件的状态的患者占到了80%。副作用1、感染和侵袭性疾病：肺炎、上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染、口腔疱疹。2、血液和淋巴系统病：白细胞减少症、贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少症。3、免疫系统疾病：严重过敏反应、超敏反应。4、精神疾病：失眠、抑郁、焦虑、情绪波动。5、血管疾病：高血压、低血压、潮热、静脉疾病。6、呼吸系统及隔疾病：咳嗽、咽喉痛、呼吸困难、鼻塞、流涕。7、胃肠道疾病：腹泻、呕吐、恶心、腹痛、便秘、消化不良、腹胀。8、全身性疾病：发热、寒颤、疲劳、水肿、无力、输液部位疼痛。常见副作用的处理措施1、头痛：可以尝试改变姿势、休息、冷敷或热敷等方式缓解头痛。2、鼻咽炎：保持室内空气流通，多饮水，适当补充维生素C。3、背痛：保持良好的生活习惯，避免久坐、久站，适当进行锻炼，如瑜伽、太极拳等。4、恶心、呕吐：饮食清淡，少量多餐，避免进食油腻、辛辣的食物，必要时可在医生指导下使用止吐药物。5、疲劳：保证充足的睡眠，适当休息，避免过度劳累。6、高血压：保持良好的饮食习惯，如低盐饮食，同时适量运动，避免情绪波动，还要按时测量血压，如血压持续升高应及时就诊。7、腹泻：饮食宜清淡，避免进食油腻、辛辣、刺激性食物，多喝水保持水分平衡。8、贫血：适当多摄入富含铁、维生素B12和叶酸的食物，如红肉、绿叶蔬菜、豆类等。9、尿路感染和上呼吸道感染：多饮水，保持良好的个人卫生习惯。10、疲劳：保证充足的睡眠，适当休息，避免过度劳累。注意事项1、脑膜炎球菌感染：接受依库珠单抗治疗前至少2周接种脑膜炎球菌疫苗，以降低感染风险。用药期间应针对脑膜炎球菌感染的早期征象进行监测。2、输液反应：发生重度输液反应的患者中，应中止给药并给予适当的药物治疗。价格亚力兄Alexion生产的依库珠单抗，300mg出口土耳其版本的目前参考价格大约是9450元一盒。规格300mg(30ml)/瓶，稀释后供输注溶液的终浓度为5mg/mL。储存可放置在2~8℃的冰箱中保存，不可以冷冻，同时应置于原包装中以避光保存。在冰箱冷藏条件下取出时仅可在25℃以下单次放置最多2天，随后应立即使用。有效期30个月。依库珠单抗不含有防腐剂，稀释后应立即使用，稀释后的溶液在2-8°C、24小时内保持稳定。参考文献：谢婷婷，余自华.依库珠单抗在儿童非典型溶血尿毒综合征中的应用.中华实用儿科临床杂志，2018，33(17):1351-1353.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.17.017相关热文推荐：依库珠单抗能治好非典型溶血尿毒综合征吗?

瑞武丽珠单抗(ULTOMIRIS)主要有严重的脑膜炎球菌感染、其他感染、停用ULTOMIRIS后监测疾病表现、血栓栓塞事件管理、输液相关反应、对丙烯酸粘合剂过敏等注意事项，患者在使用瑞武丽珠单抗时需要注意该药的注意事项以及禁忌，才能真正让药物有益于自身治疗。 关于瑞武丽珠单抗 不同国家或地区对瑞武丽珠单抗的应用有不同的适应证。在欧盟适用于治疗体重≥10kg且未接受补体抑制剂治疗或已接受依库珠单抗治疗≥3个月且有证据表明对依库珠单抗有反应的溶血尿毒综合征(aHUS)患者。瑞武丽珠单抗在美国(用于抑制成人和≥1个月的儿童患者的补体介导的血栓性微血管病(TMA)和日本(用于体重≥5kg的患者)也适用于治疗aHUS。 以下为瑞武丽珠单抗的注意事项： 严重的脑膜炎球菌感染 使用ULTOMIRIS治疗的患者出现了危及生命的脑膜炎球菌感染。使用ULTOMIRIS会增加患者对严重脑膜炎球菌感染(败血症和/或脑膜炎)的易感性。任何血清群引起的脑膜炎球菌病都可能发生。 处理措施：根据免疫实践咨询委员会(ACIP)对补体缺乏患者的最新建议，接种脑膜炎球菌疾病疫苗。考虑到ULTOMIRIS治疗的持续时间，按照ACIP的建议对患者进行复种。 在接受首剂ULTOMIRIS前至少2周，对无脑膜炎球菌疫苗接种史的患者进行免疫接种。在接种脑膜炎球菌疫苗后不到2周开始ULTOMIRIS治疗的患者必须在接种疫苗后2周内接受适当的预防性抗生素治疗。 其他感染 ULTOMIRIS阻断末端补体激活；因此，患者可能对感染的易感性增加，尤其是对被囊细菌的易感性增加，例如由脑膜炎奈瑟球菌以及肺炎链球菌、流感嗜血杆菌引起的感染，以及在较小程度上由淋病奈瑟球菌引起的感染。 处理措施：接受ULTOMIRIS治疗的儿童因肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌(Hib)而发生严重感染的风险可能会增加。根据ACIP指南，接种疫苗以预防肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌(Hib)感染。如果对患有活动性全身感染的患者使用ULTOMIRIS疗法，应密切监测感染恶化的体征和症状。 停用ULTOMIRIS后监测疾病表现 1、PNH治疗中断 在停止使用ULTOMIRIS治疗后，密切监测溶血的体征和症状，通过乳酸脱氢酶(LDH)升高以及PNH克隆大小或血红蛋白突然减少来识别，或再次出现疲劳、血红蛋白尿、腹痛、气短(呼吸困难)、主要不良血管事件(包括血栓形成)、吞咽困难或勃起功能障碍等症状。 处理措施：监测任何停用ULTOMIRIS至少16周的患者，以检测溶血和其他反应。如果停药后出现溶血的体征和症状，包括LDH升高，考虑重新开始使用ULTOMIRIS治疗。 2、aHUS的治疗中断 aHUS的超声波治疗应至少持续6个月。由于aHUS事件的异质性和患者特定的风险因素，超过最初6个月的治疗持续时间应个体化。 处理措施：在停止使用ULTOMIRIS治疗后，应监测患者TMA并发症的临床症状和实验室体征至少12个月。 血栓栓塞事件管理 ULTOMIRIS治疗期间停用抗凝治疗的影响尚未确定。因此，ULTOMIRIS治疗不应改变抗凝治疗。 输液相关反应 静脉或皮下注射ULTOMIRIS可能会导致全身输注相关反应，包括过敏反应。在临床试验中，使用ULTOMIRIS治疗的患者中约有1%出现输注相关反应。这些事件包括下背痛、血压下降、血压升高、肢体不适、药物过敏(过敏反应)、味觉障碍(味觉不佳)和嗜睡。这些反应不需要停用ULTOMIRIS。如果出现心血管不稳定或呼吸损害的迹象，中断ULTOMIRIS输注并采取适当的支持措施。 对丙烯酸粘合剂过敏 ULTOMIRIS的体内注射器使用丙烯酸粘合剂。对于已知对丙烯酸粘合剂过敏的患者，使用本产品可能会导致过敏反应。 可以考虑术前用药，如果出现过敏症状，应采取支持措施。 瑞武丽珠单抗的禁忌 ULTOMIRIS禁用于: 1、患有未确诊脑膜炎奈瑟球菌感染的患者。 2、目前未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非延迟ULTOMIRIS治疗的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险。 热文推荐：卢比替定有哪些注意事项？

瑞武丽珠单抗具有不同的适应症，并且其用法和用量在不同病症的情况下可能会有差异。在使用瑞武丽珠单抗之前，患者应该接受医生的评估和指导，并严格按照医生的处方和用药建议进行用药。 关于瑞武丽珠单抗 瑞武丽珠单抗(Ultomiris)是一种与补体C5具有高度亲和力的人源化单克隆抗体，可以阻止C5裂解为C5a和C5b,阻断生成MAC的级联反应。该药目前主要应用于阵发性睡眠性血红蛋白尿(PAH)﹑非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、重症肌无力(gMG)等疾病的治疗，也用于吉兰-巴雷综合征GBS患者临床试验性治疗。 瑞武丽珠单抗正确用法用量 1、成人和儿童PNH、aHUS或gMG患者的静脉给药 对于体重大于或等于5 kg、患有PNH或aHUS的一个月大或以上的成人和儿童患者，或体重大于或等于40 kg的gMG成人患者，推荐的静脉注射Ultomiris负荷和维持剂量基于患者的体重，如表1所示，维持剂量每4或8周给药一次，从负荷剂量后2周开始。 允许在预定输注日的7天内偶尔改变静脉(IV)给药方案(除了第一次维持剂量的Ultomiris)；但是随后的剂量应该根据最初的时间表给药。 在错过静脉注射Ultomiris剂量后，患者应立即联系其医疗保健提供者。 表1:用于静脉(IV)给药的ULTOMIRIS药瓶基于体重的给药方案–PNH、aHUS或gMG 对于初次接受补体抑制剂治疗的患者，或从皮下(SUBQ)注射ULTOMIRIS或eculizumab转换治疗的患者，提供治疗开始说明。 2、成人PNH或aHUS患者的皮下给药 （1）ULTOMIRIS的皮下(SUBQ)给药不被批准用于儿科患者。 （2）对于体重大于或等于40 kg的PNH或aHUS成年患者，推荐的皮下ULTOMIRIS维持剂量为490 mg，每周一次。490 mg剂量的ULTOMIRIS通过2个体内给药系统给药。每个体内给药系统由1个体内注射器和1个含有245mg ravulizumab的预装药筒组成。 （3）皮下给药方案允许偶尔在预定给药日的1天内变化，但后续剂量应根据原方案给药。 （4）在错过或部分皮下注射ULTOMIRIS剂量后，患者应立即联系其医疗保健提供者。 瑞武丽珠单抗重要剂量信息 1、一个月及以上的成人或儿童患者可使用ULTOMIRIS进行静脉输注(用于静脉给药的ULTOMIRIS小瓶),或在成人患者中使用用于维持的皮下注射(用于皮下给药的ULTOMIRIS体内给药系统)。 2、小瓶仅用于静脉注射，而体内给药系统(预填充药筒和体内注射器)仅用于皮下维持。 3、如果必须立即开始ULTOMIRIS，并且在开始ULTOMIRIS治疗前不到2周接种疫苗，则为患者提供2周的抗菌药物预防。 相关热文推荐：帕利珠单抗(palivizumab)是什么药？ https://www.1blv.com/newsDetail/121443.html

使用依库珠单抗治疗对阵发性血红蛋白尿患者(PAH)存活率有着较好的影响，文献于2002~2010年使用依库珠单抗治疗79名PNH患者，治疗组显示出与年龄和性别匹配的普通人群的相同存活率。文献表明，服用该药的PNH患者5年后存活率超过90%。 关于依库珠单抗 在没有特效治疗药物之前,PNH患者的生存期仅为10~22年。2007年,美国食品药品管理局 (FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准依库珠单抗(Eculizumab)用于治疗PNH患者溶血。依库珠单抗是第一一个获得许可用于治疗PNH的药物,属于补体C5抑制剂,可以对抗血管内溶血,使患者的生存期延长，提高患者的生存率。 关于阵发性血红蛋白尿 PNH是一种非常罕见的、获得性、非恶性血液疾病,其特征是补体介导的红细胞溶血伴或不伴血红蛋白尿，主要临床表现为慢性血管内溶血、造血功能衰竭及反复血栓形成。在正常的骨髓中,PNH干细胞是不活跃的，当骨髓造血功能发生异常,PNH干细胞可以扩增并制造PNH红细胞、白细胞和血小板。由于这些细胞缺乏表面标记物,红细胞会在血液循环中裂解，从而出现PNH症状,如腹痛、吞咽困难、勃起功能障碍、红色或黑色尿液(称为血红蛋白尿),白细胞和血小板会“更黏稠”,增加了血栓的风险。 阵发性血红蛋白尿用依库珠单抗能提高存活率 依库珠单抗的广泛运用至今已有十余年，一些研究对它的长期疗效进行了评估。 Loschi等回顾性比较了接受依库珠单抗治疗的123例患者和未接受该药物治疗的191例历史对照在生存率和血栓风险等方面的差异,结果发现历史对照组的6年生存率为80%,而依库珠单抗治疗组为92%,较对照组显著提高。 此外,依库珠治疗也显著降低了血栓事件发生的风险:接受依库珠单抗治疗的患者中有4%发生了血栓事件,而在对照组中这一比率则高达27%。此外，在合并溶血的PNH孕妇中,依库珠单抗也显示了良好的安全性。 总结 两项多中心Ⅲ期临床研究在33个国际站点登记了97例PNH患者应用依库珠单抗治疗,结果发现： 1、根据乳酸脱氢酶(LDH)水平测定，接受依库珠单抗治疗的溶血率降低87%(P<0.001)； 2、FACIT疲劳量表的基线疲劳评分提高了(12.2+1.1)分(P<0.001); 3、每例患者输注的红细胞从平均12.3 U减少至5.9 U,减少了52%； 4、49例患者(51%)在整个52周内实现了脱离输血。 上述研究结果均证实了依库珠单抗的有效性和安全性,其可减少输血需求,改善贫血,缓解与补体介导的慢性血管内溶血相关的症状(如肾功能损害),降低肺动脉高压和严重血栓事件,最终改善生活质量、延长生存。 相关热文推荐：依库珠单抗2023年的最新消息 https://www.1blv.com/newsDetail/121004.html

瑞武丽珠单抗 瑞武丽珠单抗(ravulizumab)是一种人源化单克隆抗体，是由Alexion Pharmaceuticals开发的补体C5抑制剂，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。 与第一代C5抑制剂eculizumab一样，瑞武丽珠单抗与补体蛋白C5特异性结合并具有高亲和力，从而防止介导细胞溶解的末端补体复合物C5b-9的形成。 2018年12月，静脉注射瑞武丽珠单抗在美国首次获得全球批准，用于治疗成人PNH，并正在欧盟和日本就此适应症进行监管审查。 瑞武丽珠单抗的副作用 1、胃肠道疾病：腹泻、恶心、腹痛。 2、全身疾病：发热。 3、肌肉骨骼和结缔组织疾病：四肢疼痛、关节痛。 4、神经系统疾病：头痛、头昏眼花。 PNH 患者最常见的不良反应(>10%)为上呼吸道感染和头痛，皮下注瑞武丽珠单抗的患者(>10%)出现注射部位反应和腹泻。aHUS患者最常见的不良反应(>20%)为上呼吸道感染、腹泻、恶心、呕吐、头痛、高血压和发热，gMG 成年患者最常见的不良反应(>10%)为腹泻和上呼吸道感染。 瑞武丽珠单抗副作用的处理方法 1、胃肠道疾病：建议患者饮食以清淡、易消化为主，避免进食辛辣刺激性、生冷的食物，比如辣椒、冷饮等，还要注意腹部保暖，避免受凉，腹泻患者应多喝水补充水分，必要时可遵医嘱服用蒙脱石散等止泻药物治疗。 2、全身疾病：出现发热的患者应进行物理降温，比如贴退热贴、温水擦拭、额头冰敷等，都能够帮助降低体温，如果体温超过38.5摄氏度，可遵医嘱使用退热药物，比如布洛芬、对乙酰氨基酚等，服用退热药物后还要多喝水，有利于促进机体代谢，还能够补充出汗丢失的水分。 3、肌肉骨骼和结缔组织疾病：患者用药期间应注意休息，四肢疼痛、关节痛发作时可进行物理疗法，比如按摩、热敷、红外线理疗、推拿等，有利于放松肌肉，促进血液循环，缓解疼痛。 4、神经系统疾病：头痛、头昏眼花的患者尽量保证充足的睡眠时间，避免熬夜，头痛发作时可用冰毛巾冷敷额头，有利于促进毛细血管收缩，有一定的缓解作用。 相关热文推荐：依达拉奉的药理作用及副作用？