吡非尼酮(Pirfenidone)

1、肝酶升高与药物性肝损伤

已观察到使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗的药物性肝损伤(DILI)病例。在上市后期间，曾报告过非严重和严重的DILI病例，包括导致死亡的严重肝损伤。在三项3期试验中，每日服用2403毫克埃司布利特的患者在ALT或AST≥3倍ULN时的升高发生率高于安慰剂患者(分别为3.7%和0.8%)。吡非尼酮(Pirfenidone) 2403毫克/天组中0.3%的患者和安慰剂组中0.2%的患者出现ALT或AST升高≥10xULN。随着剂量调整或治疗中止，ALT和AST≥3倍ULN的升高是可逆的。

在开始使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗前进行肝功能检测(ALT、AST和胆红素)，前6个月每月一次，之后每3个月一次，并按照临床指示进行。对于报告可能表明肝损伤的症状的患者，包括疲劳、厌食、右上腹不适、尿暗或黄疸，应及时测量肝功能检查结果。对于肝酶升高，可能需要修改或中断剂量。

2、光敏反应或皮疹

在三项3期研究中，接受吡非尼酮(Pirfenidone)2403毫克/天治疗的患者的光敏反应发生率(9%)高于接受安慰剂治疗的患者(1%)。大多数光敏反应发生在最初的6个月。指导患者避免或尽量减少暴露在阳光下(包括太阳灯)，使用防晒霜(SPF 50或更高)，并穿上防晒衣。

此外，指导患者避免服用已知会导致光敏性的合用药物。在某些光敏反应或皮疹的情况下，可能需要减少或停用剂量。

3、严重皮肤不良反应

已有与上市后使用吡非尼酮(Pirfenidone)相关的严重皮肤不良反应(SCAR)的报告，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)。如果出现SCAR的体征或症状，则中断吡非尼酮(Pirfenidone)治疗，直至确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确诊为SCAR，则永久停用吡非尼酮(Pirfenidone)。

4、胃肠疾病

在临床研究中，与服用安慰剂的患者相比，吡非尼酮(Pirfenidone)治疗组患者报告恶心、腹泻、消化不良、呕吐、胃食管反流病和腹痛等胃肠道事件的频率更高。2403毫克/天剂量组中18.5%的患者需要因胃肠道事件减少或中断剂量，而安慰剂组中为5.8%；吡非尼酮(Pirfenidone) 2403毫克/天组中2.2%的患者因胃肠道事件中止治疗，而安慰剂组中为1.0%。导致剂量减少或中断的最常见(> 2%)胃肠道事件为恶心、腹泻、呕吐和消化不良。胃肠道事件的发生率在治疗早期最高(发生率在最初的3个月内最高)，并随着时间的推移而降低。在某些胃肠道不良反应的情况下，可能需要调整剂量。