吡非尼酮(Pirfenidone)

1、吡非尼酮(Pirfenidone)给药前的检测

在开始使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗前进行肝功能检测。

2、建议用量

吡非尼酮(Pirfenidone)的推荐每日维持剂量为801毫克，每日三次，总计2403毫克/日。剂量应与食物在每天同一时间服用。

开始治疗后，在14天内滴定至2403毫克/天的全剂量，如下所示:

表:IPF病患者服用的吡非尼酮(Pirfenidone)剂量滴定

不建议任何患者的剂量高于2403毫克/天。患者不应同时服用2剂药物来弥补错过的剂量。患者每天服用的药物不应超过3剂。

3、由于不良反应导致的剂量调整

错过14天或以上吡非尼酮(Pirfenidone)的患者应通过接受初始2周滴定方案重新开始治疗，直至达到全部维持剂量。对于中断治疗不满14天的，可恢复中断前的剂量。

如果患者出现明显的不良反应(如胃肠道反应、光敏反应或皮疹、严重皮肤不良反应(SCAR)，考虑临时减少剂量或中断服用吡非尼酮(Pirfenidone)，以缓解症状。如果确诊为SCAR，则永久停用吡非尼酮(Pirfenidone)。

1)由于肝酶升高导致的剂量调整

当出现肝酶和胆红素升高时，也可能需要调整或中断剂量。对于肝酶升高，修改剂量如下:

①如果患者在开始吡非尼酮(Pirfenidone)治疗后表现出>3但≤5×正常(ULN) ALT和/或AST的上限而无症状或高胆红素血症:

a.停止使用干扰性药物，排除其他原因，并密切监测患者。

b.按照临床指示重复进行肝脏化学检查。

c.如果临床上合适，可维持全日剂量，或减少或中断(例如，直至肝化学检测在正常限度内)，随后重新滴定至耐受的全剂量。

②如果患者表现出>3但≤ 5 × ULN ALT和/或AST并伴有症状或高胆红素血症:

a.永久停用吡非尼酮(Pirfenidone)。

b.不要让患者再次接触吡非尼酮(Pirfenidone)。

③如果患者表现出> 5 × ULN ALT和/或AST:

a.永久停用吡非尼酮(Pirfenidone)。

b.不要让患者再次接触吡非尼酮(Pirfenidone)。

4、由于药物相互作用导致的剂量调整

1)强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、依诺沙星)

将吡非尼酮(Pirfenidone)降至267毫克，每日三次(801毫克/日)。

2)中度CYP1A2抑制剂(如环丙沙星)

使用750毫克环丙沙星每日两次，将吡非尼酮(Pirfenidone)降至534毫克每日三次(1602毫克/日)。