西尼莫德的注意事项

1、感染

1）感染风险

由于淋巴组织中淋巴细胞的可逆性隔离，MAYZENT可使外周淋巴细胞计数剂量依赖性降低至基线值的20%-30%。因此，MAYZENT可能会增加感染的风险。

2）隐球菌感染

另一种鞘氨醇1-磷酸 (S1P) 受体调节剂已报告致死性隐球菌性脑膜炎 (CM) 和播散性隐球菌感染病例。

3）疱疹病毒感染

MAYZENT 已报告疱疹病毒感染病例，包括 VZV 再激活引起的脑膜炎或脑膜脑炎病例。

4）抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗的既往和伴随治疗

应慎用抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗（包括皮质类固醇），因为在此类治疗期间存在免疫系统叠加效应的风险。

5）疫苗接种

如果在 MAYZENT 治疗期间接种，疫苗接种的效果可能较差。

患者在服用 MAYZENT 期间和停止治疗后4周内应避免使用减毒活疫苗。

2、进行性多灶性白质脑病

在接受 S1P 受体调节剂（包括MAYZENT）治疗的 MS 患者中发生了进行性多灶性白质脑病 (PML) 病例。

3、黄斑水肿

1.8%的MAYZENT(西尼莫德)治疗患者和0.2%的安慰剂治疗患者报告了黄斑水肿。

4、缓慢性心律失常和房室传导延迟

由于开始 MAYZENT 治疗会导致心率一过性降低和房室传导延迟，因此应使用上调方案以达到 MAYZENT 的维持剂量 [见用法用量]。

心率降低

在MAYZENT(西尼莫德)首次滴定给药后，在研究1中，4.4%的 MAYZENT 治疗患者和2.9%的安慰剂治疗患者发生心动过缓。

5、呼吸系统影响

早在治疗开始后3个月，在 MAYZENT-治疗患者中就观察到1秒用力呼气容积绝对值 (FEV 1) 呈剂量依赖性降低。

6、肝损伤

MAYZENT(西尼莫德)治疗患者可能发生转氨酶升高。

7、皮肤恶性肿瘤

接受 S1P 调节剂治疗的患者发生皮肤恶性肿瘤（包括基底细胞癌 (BCC)、鳞状细胞癌 (SCC) 和黑色素瘤）的风险增加。

8、血压升高

在MAYZENT(西尼莫德)治疗期间应监测血压并进行适当管理，警惕血压升高的风险。

9、胎儿风险

基于动物研究，MAYZENT(西尼莫德)可能导致胎儿损害。

10、可逆性后部脑病综合征

在接受 S1P 受体调节剂的患者中报告了可逆性后部脑病综合征 (PRES) 的罕见病例。

11、既往免疫抑制或免疫调节治疗的非预期叠加免疫抑制作用

当从具有长期免疫作用的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免非预期的累加免疫抑制作用，同时在开始MAYZENT(西尼莫德)治疗时将疾病再激活的风险降至最低。

12、停用 MAYZENT 后残疾严重增加

停止MAYZENT(西尼莫德)治疗后应考虑疾病重度加重的可能性，MAYZENT停药后应观察患者的残疾重度增加。

13、停用 MAYZENT 后的免疫系统效应

停止MAYZENT(西尼莫德)治疗后，siponimod可在血液中保留长达10天。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生累加效应，因此应在MAYZENT(西尼莫德)末次给药后3-4周谨慎使用 [见药物相互作用]。