卡非佐米（Carfilzomib）

卡非佐米(Carfilzomib)作为一种蛋白酶体抑制剂，卡非佐米通过选择性抑制蛋白酶体26S亚基的解析，进而影响蛋白质的降解过程，进一步干扰细胞周期、细胞凋亡和基因表达等关键生物学环节。在MM细胞中，这种机制能够有效地诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖，从而达到治疗的目的。

药品称呼

通用名：Carfilzomib

商品名：Kyprolis

全部名称：卡非佐米，Kyprolis，Carfilzomib

贮藏

贮于2-8℃，原盒避光保存。

作用机制

1、26S蛋白体酶是一种蛋白质复合物，能够降解泛激素蛋白。蛋白体酶的重要作用是调节细胞内特殊蛋白的浓度，从而维持细胞内环境的稳定。26S蛋白酶由1个20S核心部分组成。和2个19S的分解部分组成。

20S核心尺寸的2个环（β环）分别有3个活性位点（β1，β2和β5），这些活力位点与蛋白酶体的3种主要蛋白质降低活力有关（分别为后谷氨酰胺缩肤肽（PGPH），磷酸蛋白酶样作用和糜蛋白酶样作用）。蛋白质进入核心部分后逐步被降解成含3-25个氨基酸的取代，并依次被其他的细胞肽酶革新。

2，本品为四肽环氧丙烷酮蛋白酶体抑制剂，不可逆转与20S蛋白酶N末端苏氨酸含活性位点相结合。本品主要靶点为构成蛋白酶体（c205）和免疫蛋白酶上（120s） ）的糜蛋白酶样（CT-L）亚基，通过选择性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，从而诱发肿瘤细胞死亡。

在体外试验中，本品在实体瘤和血液肿瘤细胞中显示抗增殖和动物实验显示，本品可抑制血液和组织中蛋白酶体活性，并延缓多发性骨髓瘤，血液肿瘤和实体瘤模型中的肿瘤生长。

安全与疗效

Kyprolis的新药试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。Kyprolis以前主要用于大肠癌和胃肠道间质瘤。

FDA认为那些先前至少接受两种治疗包括蛋白酶抑制剂或者免疫调节剂(IMiD)的复发性或者难治性多发骨髓瘤患者使用Kyprolis（carfilzomib拟议的品牌名称）的效益风险评估是有益的。Onyx公司正在推动Kyprolis在多发性骨髓瘤中多线治疗中的应用。

Kyprolis的新药申请是在003-A1研究的基础上和其他更多研究数据的支持下进行的。003-A1研究是一个开放标签、单组2b阶段试验。这个试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ea66eb30-e665-4693-99a1-a9d3b4bbe2d6/spl-doc?hl=Carfilzomib