阿帕替尼(艾坦)

阿帕替尼(艾坦)是一种全球范围内具有重要地位的小分子抗血管生成靶向药物，尤其在晚期胃癌和肝细胞癌的治疗中展现了显著疗效。

药品称呼

通用名称：Apatinib

商品名称：艾坦

英文名称：Apatinib

中文名称：甲磺酸阿帕替尼片

全部名称：甲磺酸阿帕替尼片、阿帕替尼、艾坦、Apatinib

特殊人群用药

1、妊娠期

本品目前尚无用于妊娠期女性的相关资料。动物试验表明，在器官发生期对动物给予高剂量阿帕替尼(16毫克/千克/日)，可以使胎载骨骼发育延迟并有致畸效应。妊娠期间不得服用本品，如必须服用，应告知患者可能对胎儿产生的危害，包括发育障碍和严重畸形。

2、哺乳期

本品目前尚无用于哺乳期女性的相关资料。尚不清楚本品是否经人乳汁排泄。由于多种药物都经人乳汁排泄，因此建议哺乳妇女在接受本品治疗期间停止母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

在人体中的作用尚未知。在动物试验中曾发现本品可引起卵泡发育障碍和精子生成障碍，因此在有生育能力的女性和男性中可能会损害生育力。

育龄妇女和育龄期男性在本品用药期间及停药后至少8周内应采取有效避孕措施。

4、儿童用药

目前尚无本品用于18岁以下患者的安全性和疗效资料，且无可参考文献，故不推荐18岁以下患者服用本品。

5、老年用药

目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料。在本品晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，均纳入了大于60岁小于70岁的老年晚期胃癌患者，其中Ⅱ期研究中850毫克(每日1次)组有12例，安慰剂组14例，Ⅲ期研究中阿帕替尼有73例，安慰剂组有39例，未观察到这些患者临床和实验室检查的特殊不良反应，其药效与年龄小于60岁的患者无明显差异。在晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究中，共入组84例大于等于60岁的老年患者(阿帕替尼组56例，安慰剂组28例)，主要疗效和不良反应类型与小于60岁的患者无明显差异。对于70岁以上的患者，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。

6、肾功能损害

目前尚无本品对肾功能不全患者影响的相关数据。肾功能不全患者应谨慎使用和密切监测，对伴有自身免疫性疾病、糖尿病、高血压等疾病的患者，以及合并使用可能对肾功能产生潜在影响的其他药物的患者应重点关注。重度肾功能不全患者禁用。

7、肝功能损害

在晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究的入组患者中，对于轻度肝功能不全患者(Child-Pugh A)，无需根据肝功能调整起始剂量，而中度肝功能。不全患者(Child-Pugh B)的研究数据有限。轻中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能。由于目前尚无本品对重度肝功能不全患者影响的相关数据，故建议此类人群禁用。

禁忌症

对阿帕替尼(艾坦)任何成份过敏者应禁用；对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物不可控制的高血压、Ⅲ-Ⅳ级心功能不全(NYHA标准)、重度肝肾功能不全(4级)患者应禁用。

药物相互作用

1、CYP3A4 抑制剂和诱导剂对阿帕替尼的影响

开展了 CYP3A4 强抑制剂和强诱导剂对阿帕替尼的药动学影响研究，包括一项伊曲康唑对阿帕替尼在健康受试者中的药代动力学影响研究(HR-APTN-DDI-03)和一项利福平对阿帕替尼在健康受试者中的药代动力学影响研究(HR-APTN-DDI-02)。

HR-APTN-DDI-03 研究结果表明，阿帕替尼与伊曲康唑合用，较单用阿帕替尼Cmax增加34%，AUC0-t 增加75%，血浆表观清除率(CL/F)下降 40%。HR-APTN-DDI-02 研究结果表明，阿帕替尼与利福平合用时，较单用阿帕替尼Cmax下降61%，AUC0-t下降 83%，血浆表观清除率(CL/F)为单用阿帕替尼的5.6倍。因此，这两项研究结果提示后续阿帕替尼临床研究中应尽量避免同时使用CYP3A4强抑制剂(包括伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托那韦等)或CYP3A4强诱导剂(包括地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥、利福喷汀等)，或者应考虑选择可替代的对CYP3A4酶无抑制或无诱导的药物。如果必须与CYP3A4酶强抑制剂或诱导剂同时应用，需要结合临床观察考虑是否进行剂量调整。

2、阿帕替尼对其他药物的影响

体外研究表明，阿帕替尼对CYP3A4 和 CYP2C9 有较强的抑制作用(IC50 ＜ 1μM)。开展了一项阿帕替尼对 CYP3A4 和 CYP2C9 代谢底物在晚期实体瘤患者中的药代动力学影响研究(HR-APTN-DDI-01)。

HR-APTN-DDI-01 研究结果表明，与硝苯地平(CYP3A4 底物)单独口服给药相比，肿瘤患者阿帕替尼与硝苯地平联合给药时，血浆中硝苯地平的 AUC0-t、AUC0-36h 和Cmax分别升高了 83%、80% 和 64%。与华法林(CYP2C9底物)单独口服给药相比，肿瘤患者阿帕替尼与华法林联合给药时，血浆中华法林的AUC0-t和Cmax分别升高了 92% 和 24%。该研究结果提示，在阿帕替尼治疗期间应谨慎使用主要经 CYP3A4代谢的药物(包括钙离子拮抗剂尼索地平和乐卡地平等、HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀和洛伐他汀以及咪达唑仑等药物)和主要经 CYP2C9代谢的药物(包括华法林、苯妥英、某些磺酰脲类降糖药如格列本脲等)。

3、引起心脏QT间期延长的药物

同类药物在临床上有延长QT间期的毒副作用。在晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究中，阿帕替尼组患者出现心电图QT间期延长不良反应的发生率为 2.3%；在晚期胃癌Ⅲ期临床研究中，阿帕替尼组患者出现心电图QT间期延长不良反应的发生率为0.57%。因此在服用期间应慎用延长QT间期的药物，并在用药期间严密监测心电图。

4、其他对肝肾功能有影响的药物

服用本品期间应慎用其他对肝肾功能有影响的药物，并在用药期间严密监测肝肾功能。

药物过量

目前尚不清楚过量服用阿帕替尼可能产生的症状，也没有针对服用过量阿帕替尼的特异疗法。在本品Ⅰ期临床研究中，部分患者服用阿帕替尼的最高剂量达1000毫克/ 天，在此剂量下观察到的不良反应主要为3/4级血压升高和3级手足综合征。

如怀疑服用药物过量，则应停药并对患者进行密切观察和给予相应的支持治疗。

成分

本品的主要成分为apatinib。

性状

片剂

贮存方法

遮光、密封，25℃以下保存。

生产厂家

江苏恒瑞