伊布替尼(亿珂、ibrutinib)

伊布替尼是全球第一款BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂。在恶性B细胞中，B细胞受体信号通路过度活跃，该信号通路即包括BTK。伊布替尼能够与BTK形成强有力的共价键，抑制恶性B细胞中过度活跃的细胞生存信号的传输，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。

药品称呼

通用名称：ibrutinib

商品名称：IMBRUVICA、亿珂

英文名称：ibrutinib

中文名称：伊布替尼胶囊

全部名称：伊布替尼胶囊、伊布替尼、亿珂、IMBRUVICA、ibrutinib

剂型和规格

1、胶囊剂

70毫克：黄色不透明胶囊，用黑色墨水标有 "ibr 70 mg "字样。

140毫克：白色不透明胶囊，用黑色墨水标有“ibr 140 mg”字样。

2、片剂

140毫克：黄绿色至绿色圆形片剂，一面刻有" ibr "，另一面刻有" 140 "字样。

280毫克：紫色长圆形片剂，一面刻有" ibr "，另一面刻有" 280 "字样。

420毫克：黄绿色至绿色椭圆形片剂，一面刻有" ibr "，另一面刻有" 420 "字样。

2、口服混悬液

70毫克/毫升，白色至灰白色混悬液。

特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物实验结果，伊布替尼(亿珂、ibrutinib)可对胎儿造成伤害。目前还没有关于孕妇使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的数据，因此无法得知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，妊娠动物在器官形成期服用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)，暴露量最高可达临床剂量(每日420毫克)的3-20倍，会产生胚胎-胎儿毒性，包括结构异常(见数据)。告知孕妇胎儿可能面临的风险。

2、哺乳期

尚无关于伊布替尼(亿珂、ibrutinib)或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量的影响的信息。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间以及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

伊布替尼(亿珂、ibrutinib)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。

在开始伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

告知有生殖潜力的女性在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间和末次给药后1个月内使用有效避孕方法。

建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间和末次给药后1个月内使用有效避孕方法。

4、儿童使用

1)慢性GVHD

已确定伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗1岁及以上儿童患者一种或多种全身治疗方案失败后的cGVHD的安全性和有效性。

iMAGINE研究的证据支持伊布替尼(亿珂、ibrutinib)用于这一适应症，该研究纳入了1岁及以上曾接受过cGVHD治疗的儿科患者，包括以下年龄组的患者：1名1岁至2岁以下的患者、20名2岁至12岁以下的患者以及19名12岁至17岁以下的患者。 第1129项研究提供了成人患者的其他支持性疗效数据。

12岁及以上患者的推荐剂量与成人相同，1岁至12岁以下患者的推荐剂量以体表面积(BSA)为基础。

在1岁以下的儿童患者中，该适应症的安全性和有效性尚未确定。

2)成熟的b细胞非霍奇金淋巴瘤

评估了恩布联合化疗免疫治疗的安全性和有效性，但尚未基于一项开放随机研究(NCT02703272)的35例患者，其中包括26名5岁至17岁以下的儿童患者，既往治疗过的成熟b细胞非霍奇金淋巴瘤。这项研究因无效而停止。在随机人群中，与单独化疗免疫治疗组相比，伊布替尼联合化疗免疫治疗组因不良反应导致大出血和停止化疗免疫治疗更频繁。

3)CLL/SLL、伴有 17p 缺失的 CLL/SLL、WM

对于 CLL/SLL、17p 缺失的 CLL/SLL 或 WM，伊布替尼(亿珂、ibrutinib) 在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

5、老年用药

在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)针对B细胞恶性肿瘤或cGVHD的992例临床研究中，62%的患者年龄≥65岁，而22%的患者年龄≥75岁。未观察到年轻患者和老年患者之间的总体疗效差异。贫血(所有级别)、肺炎(3级或以上)、血小板减少、高血压和心房颤动在接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的老年患者中更为常见。

6、肝功能损害

1)成人B细胞恶性肿瘤患者

严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者避免使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)。尚未根据Child-Pugh标准评估伊布替尼(亿珂、ibrutinib)在轻度至重度肝功能损害患者中的安全性。

轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A类和B类)患者服用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)时，减少推荐剂量。更频繁地监测患者伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的不良反应。

2)cGVHD患者

避免在总胆红素水平大于3 x ULN的患者中使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)(非肝源性或Gilbert综合征所致者除外)。对总胆红素水平大于1.5至3 x ULN(非肝源性或Gilbert综合征所致者除外)的患者给予伊布替尼(亿珂、ibrutinib)时，减少推荐剂量。

7、血浆置换术

在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗前和治疗期间，WM患者的高粘滞血症处理可包括血浆置换术。无需调整伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的剂量。

药物相互作用

1、CYP3A抑制剂对伊布替尼的影响

伊布替尼(亿珂、ibrutinib)与强或中度CYP3A抑制剂联合用药可能会增加ibrutinib的血浆浓度。ibrutinib浓度增加可能会增加药物相关毒性的风险。

当与泊沙康唑、伏立康唑和中度CYP3A抑制剂联合用药时，建议调整伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的剂量。

避免与其他强效CYP3A抑制剂合用。如果这些抑制剂将用于短期治疗(如抗感染药物治疗七天或更短时间)，中断伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗。

在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间，避免食用葡萄柚和塞维利亚橙子，因为它们含有强效或中度CYP3A抑制剂。

2、CYP3A诱导剂对伊布替尼的作用

伊布替尼(亿珂、ibrutinib)与强效CYP3A诱导剂联合用药可能会降低ibrutinib浓度。避免与强效CYP3A诱导剂联合用药。

药物过量

在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)用药过量患者的管理方面没有具体经验。一名健康受试者在服用1680毫克剂量后出现可逆的4级肝酶升高(AST和ALT)。密切监测摄入超过推荐剂量的患者，并提供适当的支持性治疗。

成分

1、活性成分

ibrutinib

2、非活性成分

1)胶囊剂

交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。70毫克胶囊壳含有明胶、二氧化钛、黄色氧化铁和黑色墨水。140毫克胶囊壳含有明胶、二氧化钛和黑色墨水。

2)片剂

胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和十二烷基硫酸钠。每片片剂的薄膜包衣含有氧化铁(140毫克、280毫克和420毫克片剂)、聚乙烯醇、聚乙二醇、氧化铁红(280片剂)、滑石粉、二氧化钛和氧化铁黄(140毫克和420毫克片剂)。

3)口服混悬液

苯甲醇、一水柠檬酸、磷酸氢二钠、羟丙甲纤维素、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、纯化水和三氯蔗糖。

性状

片剂、胶囊剂、口服混悬剂

贮存方法

1、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)胶囊和片剂储存在20°C至25°C的室温下。

2、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)胶囊保存在原始容器中，并拧紧盖子。

3、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)片剂保存在原纸箱中。

4、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)口服混悬液瓶储存在2°C至25°C温度范围内。不要冷冻。

5、首次开瓶后60天内使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)口服混悬液。开封60天后，扔掉(处置)任何未使用的部分。

6、伊布替尼(亿珂、ibrutinib)胶囊和口服混悬液装在带防儿童开启瓶盖的瓶中。

7、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

艾伯维