恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，属于抗雄激素类药物和激素/抗肿瘤药物类别。它通过竞争性抑制雄激素与受体的结合，阻断雄激素受体信号通路的多个步骤，包括抑制雄激素受体核转位及其与DNA的相互作用。
药品称呼
通用名：恩杂鲁胺、Enzalutamide
商品名：Xtandi
适应靶点
雄激素受体(AndrogenReceptor,AR)。
适应症和适应人群
恩杂鲁胺适用于治疗以下前列腺癌患者：
去势抵抗性前列腺癌(CRPC)；
转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)；
具有高转移风险的非转移性去势敏感性前列腺癌伴生化复发(nmCSPC伴高危BCR)。
规格与性状
规格
胶囊：40mg*56粒/盒；40mg*112粒/盒；
片剂：40mg*120片/盒；80mg*60片/盒；
性状
40mg胶囊：白色至类白色椭圆形软胶囊，黑色墨水印有“ENZ“
40mg片剂：黄色圆形薄膜衣片，刻有“E40“
80mg片剂：黄色椭圆形薄膜衣片，刻有“E80“
主要成分
活性成分：恩杂鲁胺
用法用量
推荐剂量
每日一次口服160mg(四粒40mg胶囊或两粒80mg片剂)，可与食物同服或空腹服用。
应整粒/整片吞服，并用足量水送服，不可咀嚼、溶解或打开胶囊，不可切割、压碎或咀嚼片剂。
剂量调整
不良反应剂量调整：
出现≥3级或不可耐受的不良反应时，暂停用药1周或直至症状改善至≤2级。
恢复用药时可考虑减量至120mg或80mg每日一次。
药物相互作用调整：
强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)：避免联用；必须联用时减量至80mg每日一次。
强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：避免联用；必须联用时增量至240mg每日一次。
特殊人群用药
nmCSPC伴高危BCR患者：PSA＜0.2ng/mL持续36周后可暂停治疗，当PSA回升至≥2.0ng/mL(前列腺切除术后)或≥5.0ng/mL(原发性放疗后)时重新开始治疗。
不良反应
常见不良反应
肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、腹泻、高血压、出血、跌倒、骨折、头痛。
严重不良反应
癫痫发作：发生率0.6％，有诱发因素患者中达2.2％；
可逆性后部脑病综合征(PRES)；
过敏反应：包括面部、舌、唇或咽喉水肿；
缺血性心脏病：发生率3.5％(安慰剂2％)，3-4级事件1.8％；
吞咽困难或窒息：与药品大小相关的严重事件。
注意事项
癫痫风险
有癫痫病史或诱发因素患者慎用，
用药期间避免从事可能因突发意识丧失导致危险的活动，
出现癫痫应立即永久停药。
PRES监测
警惕快速出现的头痛、意识模糊、视力变化等症状，
确诊PRES需立即停药。
心血管风险
监测血压和缺血性心脏病症状，
优化高血压、糖尿病等心血管危险因素管理。
跌倒和骨折
评估患者跌倒和骨折风险，
根据指南考虑使用骨靶向药物。
胚胎-胎儿毒性
育龄期男性患者的女性伴侣需采取有效避孕措施至末次给药后3个月，
与孕妇发生性行为时应使用避孕套。
吞咽问题
对吞咽困难患者考虑改用较小规格片剂，
无法吞咽胶囊/片剂者应停药。
特殊人群用药
妊娠期
无女性使用数据，动物实验显示有胚胎毒性和致畸性。
哺乳期
无女性使用数据，动物数据显示恩杂鲁胺及其代谢物可进入乳汁。
儿童用药
安全性和有效性尚未确立。
老年人用药
临床试验中78％患者≥65岁，33％≥75岁，未发现与年轻患者的显著差异。
肝肾功能不全
轻中度肾功能不全(CrCl≥30mL/min)无需调整剂量。
所有程度肝功能不全患者均无需调整剂量。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
CYP2C8强抑制剂
吉非罗齐可使恩杂鲁胺暴露量增加，
避免联用，必须联用时减量至80mg/日。
CYP3A4强诱导剂
利福平可使恩杂鲁胺暴露量降低，
避免联用，必须联用时增量至240mg/日。
CYP3A4/2C9/2C19底物药物
恩杂鲁胺是CYP3A4强诱导剂和CYP2C9/2C19中效诱导剂，
可能降低华法林(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、咪达唑仑(CYP3A4)等药物的疗效。
P-gp底物
可使地高辛AUC增加。
药物过量
症状：癫痫发作风险增加(≥240mg/日剂量时报告过癫痫)，
处理：立即停药，采取支持治疗，考虑药物5.8天的半衰期，
建议：发生过量时监测癫痫症状。
药代动力学
吸收
达峰时间：胶囊1小时(0.5-3小时)，片剂2小时(0.5-6小时)，
食物影响：无临床显著影响，
分布
蛋白结合率：97-98％，
表观分布容积：110L，
代谢
主要经CYP2C8和CYP3A4代谢为活性产物N-去甲基恩杂鲁胺，
羧酸酯酶1将其进一步代谢为无活性的羧酸代谢物，
消除
半衰期：恩杂鲁胺5.8天，N-去甲基恩杂鲁胺7.8-8.6天，
表观清除率：0.56L/h，
特殊人群
年龄(41-92岁)、人种、体重(46-163kg)无临床显著影响，
轻中度肾损和任何程度肝损无需调整剂量。
贮存方法
保存温度20-25°C(允许15-30°C短途运输)，保持干燥，容器密封，置于儿童不可触及处。
研发公司
美国安斯泰来制药
