泊马度胺具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤等多重作用机制。它能够通过目标大脑介导,抑制造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。此外,泊马度胺还能增强T细胞和自然杀伤(NK)细胞介导的免疫反应,同时抑制单核细胞促炎细胞因子的产生。
药品称呼
通用名:泊马度胺、Pomalidomide
商品名称:Pomalyst
适应靶点
主要靶点:Cereblon(CRBN)蛋白,调节E3泛素连接酶活性。
适应症和适应人群
多发性骨髓瘤(MM)
适用于成年患者,需满足以下条件:
已接受至少两种既往治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)。
在最后一次治疗期间或完成后60天内疾病进展。
需与地塞米松联合使用。
卡波西肉瘤(KS)
艾滋病相关卡波西肉瘤:高效抗逆转录病毒治疗(HAART)失败后的成年患者。
HIV阴性卡波西肉瘤:成年患者。
规格与性状
规格
1mg*21粒/盒;2mg*21粒/盒;3mg*21粒/盒;4mg*21粒/盒;
性状
1mg:深蓝色不透明帽/黄色不透明体胶囊,帽印“POML”(白色),体印“1mg”(黑色)。
2mg:深蓝色不透明帽/橙色不透明体胶囊,帽体均印“POML”和“2mg”(白色)。
3mg:深蓝色不透明帽/绿色不透明体胶囊,帽体均印“POML”和“3mg”(白色)。
4mg:深蓝色不透明帽/蓝色不透明体胶囊,帽体均印“POML”和“4mg”(白色)。
主要成分
活性成分:泊马度胺
辅料:甘露醇、预胶化淀粉、硬脂富马酸钠。
用法用量
多发性骨髓瘤
推荐剂量:4mg/日,口服,每28天周期的第1-21天服用,直至疾病进展。
联合用药:需与地塞米松联用(剂量根据年龄调整)。
卡波西肉瘤
推荐剂量:5mg/日,口服,每28天周期的第1-21天服用,直至疾病进展或不可耐受毒性。
剂量调整
血液学毒性:根据中性粒细胞或血小板计数调整剂量。
严重肾损害(需透析):MM患者减至3mg/日;KS患者减至4mg/日。
肝损害:根据Child-Pugh分级调整剂量(轻度/中度减至3mg/日,重度减至2mg/日)。
强CYP1A2抑制剂联用:避免联用;必需时剂量减至2mg/日。
给药方法
整粒吞服,不可掰开、咀嚼或压碎。
可与食物同服或空腹服用。
不良反应
常见不良反应(≥30%)
多发性骨髓瘤:乏力、中性粒细胞减少、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛、发热。
卡波西肉瘤:中性粒细胞减少、皮疹、便秘、疲劳、血肌酐升高、低磷血症。
严重不良反应
胚胎-胎儿毒性、静脉/动脉血栓栓塞、肝毒性(包括肝衰竭)、严重皮肤反应(如Stevens-Johnson综合征)、肿瘤溶解综合征。
注意事项
胚胎-胎儿毒性
妊娠期禁用,可能导致严重出生缺陷或胎儿死亡。
育龄女性需在治疗前、治疗期间及停药后4周内采取双重避孕措施。
男性患者需使用避孕套,即使已绝育。
血栓风险
建议预防性抗血栓治疗,尤其对有血栓史的患者。
血液学监测
每周监测血常规(前8周),后改为每月。
肝功能监测
每月检测肝酶,出现异常需停药。
皮肤反应
出现严重皮疹(如大疱性皮炎)需永久停药。
吸烟影响
吸烟可能降低药物疗效(CYP1A2诱导作用)。
特殊人群用药
妊娠期:禁用。
哺乳期:避免哺乳。
儿童:安全性和有效性未确立。
老年人:无需调整剂量,但需密切监测不良反应(如肺炎风险增加)。
禁忌症
妊娠或计划妊娠的女性。
对泊马度胺或任何辅料过敏者(如血管性水肿、过敏反应)。
药物相互作用
强CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明):避免联用;必需时减量至2mg/日。
强CYP1A2诱导剂(如吸烟):可能降低药物暴露量。
药物过量
处理:血液透析可清除泊马度胺。
药代动力学
吸收:口服后2-3小时达峰浓度(C~max~),食物延迟吸收但不影响总暴露量。
分布:蛋白结合率12%-44%,表观分布容积62-138L。
代谢:主要通过CYP1A2和CYP3A4代谢。
排泄:73%经尿液排出(2%为原形),15%经粪便排出。
贮存方法
保存于20°C-25°C(允许15°C-30°C短期存放)。
避免打开或压碎胶囊,接触粉末后立即用肥皂水清洗皮肤或黏膜。
研发公司
美国新基Celgene