达利雷生(Daridorexant)是一种新型食欲素受体拮抗剂，通过选择性阻断下丘脑分泌的促觉醒神经肽(食欲素A和B)与其受体OX1R和OX2R的结合，抑制觉醒信号传递，从而降低中枢神经系统的兴奋性，促进睡眠启动和维持。
药品称呼
通用名：达利雷生(Daridorexant)
商品名：QUVIVIQ®
适应靶点
食欲素受体OX1R和OX2R(Ki值分别为0.47nM和0.93nM)。
适应症和适应人群
适应症
成人失眠症，表现为入睡困难和/或睡眠维持障碍。
适应人群
18岁及以上成人患者，需排除禁忌症(如发作性睡病)。
规格与性状
规格
25mg*20片/盒；50mg*20片/盒；
性状
25mg：浅紫色弧形薄膜衣片，一面刻“25”，另一面刻“i”(Idorsia标识)。
50mg：浅橙色弧形薄膜衣片，一面刻“50”，另一面刻“i”。
主要成分
达利雷生盐酸盐。
用法用量
1、推荐剂量
每晚1次，睡前30分钟内口服，需保证服药后至少7小时卧床。
2、标准剂量
25mg至50mg。
3、肝损伤患者
中度肝损(Child-Pugh7-9)最大剂量25mg/日；重度肝损(Child-Pugh≥10)禁用。
4、药物相互作用调整
强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)：禁用。
中效CYP3A4抑制剂(如地尔硫䓬)：最大剂量25mg/日。
CYP3A4诱导剂(如利福平)：禁用。
5、餐后服用
可能延迟起效时间，建议空腹或餐前服用。
不良反应
1、常见不良反应(≥5％)
头痛、嗜睡或疲劳。
2、严重不良反应
日间警觉性下降：可能影响驾驶或操作机械。
抑郁恶化或自杀倾向：需密切监测精神症状。
睡眠瘫痪、幻觉及类猝倒症状：表现为短暂肢体无力或幻觉。
复杂睡眠行为：如梦游、睡眠驾驶等，需立即停药。
其他：恶心(3％)、头晕(2-3％)、过敏反应(血管性水肿、皮疹)。
注意事项
1、中枢抑制与日间损害
避免与酒精或其他中枢抑制剂联用；老年患者需防跌倒。
2、呼吸功能受损患者
中重度COPD或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者慎用。
3、精神疾病监测
失眠可能是潜在精神疾病的症状，治疗7-10天无效需重新评估。
4、停药后反跳性失眠
长期使用后停药可能导致睡眠问题短暂恶化。
特殊人群用药
孕妇：尚无人类数据，动物实验未显示致畸性，妊娠期需权衡利弊。
哺乳期：乳汁中达利雷生浓度极低(婴儿相对剂量＜1％)，但应监测婴儿镇静反应。
儿童：安全性及有效性尚未确立。
老年人(≥65岁)：无需调整剂量，但嗜睡风险增加，需防跌倒。
肝损伤：中度肝损剂量限25mg，重度禁用。
肾损伤：无需调整剂量，包括重度肾损(无需透析者)。
禁忌症
发作性睡病患者。
对达利雷生或本品任何成分过敏者。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂/诱导剂
强效抑制剂显著增加血药浓度(AUC↑400％)，强效诱导剂降低疗效(AUC↓50％)。
P-gp/CYP3A4底物
可能增加窄治疗窗药物(如地高辛)的暴露量，需谨慎联用。
酒精及中枢抑制剂
加重日间嗜睡和运动协调障碍，禁止联用。
药物过量
过度嗜睡、肌无力、类猝倒、注意力障碍。对症支持治疗，洗胃可能有效(蛋白结合率高，透析无效)。
药代动力学
吸收：口服生物利用度62％，达峰时间1-2小时，高脂餐延迟达峰但总暴露量不变。
分布：表观分布容积31L，血浆蛋白结合率99.7％。
代谢：主要经CYP3A4代谢(89％)，半衰期约8小时。
排泄：57％经粪便排出，28％经尿液排出(主要为代谢物)。
贮存方法
温度：20°C–25°C(允许15°C–30°C短期存放)。
包装：30片/瓶，儿童安全瓶盖。
研发公司
瑞士Idorsia
