在研究 004(NCT03401788) 中评价了 WELIREG 的疗效，这是一项在61例根据 VHL 生殖系改变诊断为 VHL 相关 RCC 且至少有一个可测量的肾脏实体瘤（根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST)v1.1定义）的患者中进行的开放标签临床试验。入组患者患有其他 VHL 相关肿瘤，包括 CNS 血管母细胞瘤和pNET。这些患者被诊断为 CNS 血管母细胞瘤和 pNET

分别基于根据RECIST v1.1定义和 IRC 确定的脑/脊柱或胰腺中存在至少一个可测量的实体瘤。研究排除了转移性疾病患者。

患者接受 WELIREG 120 mg 每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究人群特征为：中位年龄41岁 [范围19-66岁]，3.3%年龄≥65岁；53%为男性；90%为白人，3.3%为黑人或非裔美国人，1.6%为亚洲人，1.6%为夏威夷原住民或其他太平洋岛民；82%的 ECOG PS 为0，16%的 ECOG PS 为1，1.6%的 ECOG PS 为2；84%患有 VHL I 型疾病。根据中心独立审查委员会 (IRC)，RCC靶病灶的中位直径为2.2 cm（范围1-6.1 cm）。从导致入组研究004的 VHL 相关 RCC 肿瘤的初始放射学诊断至 WELIREG 治疗的中位时间为17.9个月（范围2.8-96.7）。77%的患者既往接受过 RCC 外科手术。

治疗 VHL 相关 RCC 的主要疗效终点是 IRC 使用RECIST v1.1通过放射学评估测量的总缓解率 (ORR)。其他疗效终点包括缓解持续时间 (DoR) 和至缓解时间 (TTR)。

表1总结了研究004中 VHL 相关 RCC 的疗效结果。

表1：WELIREG治疗 VHL 相关 RCC 的疗效结果（IRC评估）

*所有缓解患者从治疗开始随访至少18个月。

+ 表示持续缓解。

对于 VHL 相关RCC，中位 TTR 为8个月（范围：2.7-19）。

表2总结了研究004中 VHL 相关 pNET 或 CNS 血管母细胞瘤的疗效结果。

表2：WELIREG在 CNS 血管母细胞瘤或 pNET VHL 相关亚组中的疗效结果（IRC评估）

*IRC评估的有可测量实体病灶的患者人数。

+ 表示持续缓解。

对于 VHL 相关 CNS 血管母细胞瘤，TTR为3.1个月（范围2.5，11）。VHL相关 pNET 的中位 TTR 为8.1个月（范围：2.7-11）。

观察到 CNS 血管母细胞瘤相关的肿瘤周围囊肿和注射器尺寸减小。