




在研究 004(NCT03401788) 中评价了 WELIREG 的疗效,这是一项在61例根据 VHL 生殖系改变诊断为 VHL 相关 RCC 且至少有一个可测量的肾脏实体瘤(根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST)v1.1定义)的患者中进行的开放标签临床试验。入组患者患有其他 VHL 相关肿瘤,包括 CNS 血管母细胞瘤和pNET。这些患者被诊断为 CNS 血管母细胞瘤和 pNET
分别基于根据RECIST v1.1定义和 IRC 确定的脑/脊柱或胰腺中存在至少一个可测量的实体瘤。研究排除了转移性疾病患者。
患者接受 WELIREG 120 mg 每日一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究人群特征为:中位年龄41岁 [范围19-66岁],3.3%年龄≥65岁;53%为男性;90%为白人,3.3%为黑人或非裔美国人,1.6%为亚洲人,1.6%为夏威夷原住民或其他太平洋岛民;82%的 ECOG PS 为0,16%的 ECOG PS 为1,1.6%的 ECOG PS 为2;84%患有 VHL I 型疾病。根据中心独立审查委员会 (IRC),RCC靶病灶的中位直径为2.2 cm(范围1-6.1 cm)。从导致入组研究004的 VHL 相关 RCC 肿瘤的初始放射学诊断至 WELIREG 治疗的中位时间为17.9个月(范围2.8-96.7)。77%的患者既往接受过 RCC 外科手术。
治疗 VHL 相关 RCC 的主要疗效终点是 IRC 使用RECIST v1.1通过放射学评估测量的总缓解率 (ORR)。其他疗效终点包括缓解持续时间 (DoR) 和至缓解时间 (TTR)。
表1总结了研究004中 VHL 相关 RCC 的疗效结果。
表1:WELIREG治疗 VHL 相关 RCC 的疗效结果(IRC评估)
疗效结局指标 |
WELIREG n = 61 |
总缓解率,%(n) (95% CI) |
49%(30) * (36, 62) |
完全缓解 |
0% |
部分缓解 |
49% |
缓解持续时间 |
|
中位数(月)(范围) |
未达到 (2.8 +,22 +) |
DoR≥12个月的患者 %(n) |
56% (17/30) |
*所有缓解患者从治疗开始随访至少18个月。
+ 表示持续缓解。
对于 VHL 相关RCC,中位 TTR 为8个月(范围:2.7-19)。
表2总结了研究004中 VHL 相关 pNET 或 CNS 血管母细胞瘤的疗效结果。
表2:WELIREG在 CNS 血管母细胞瘤或 pNET VHL 相关亚组中的疗效结果(IRC评估)
终点 |
CNS 血管母细胞瘤患者n = 24 * |
pNET 患者
n = 12 * |
总缓解率,%(n) (95% CI) |
63%, (15) (41, 81) |
83% (10) (52, 98) |
完全缓解 |
4% (1) |
17% (2) |
部分缓解 |
58% (14) |
67% (8) |
缓解持续时间 |
|
|
中位数(月)(范围) |
未达到 (3.7 +,22 +) |
未达到 (11 +,19 +) |
DoR≥12个月的患者 %(n) |
73% (11/15) |
50% (5/10) |
*IRC评估的有可测量实体病灶的患者人数。
+ 表示持续缓解。
对于 VHL 相关 CNS 血管母细胞瘤,TTR为3.1个月(范围2.5,11)。VHL相关 pNET 的中位 TTR 为8.1个月(范围:2.7-11)。
观察到 CNS 血管母细胞瘤相关的肿瘤周围囊肿和注射器尺寸减小。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年2月26日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215383